Immunrespons hos desensibiliserte pasienter (DELIGHT)
Effekten av desensibiliseringsterapier på immunresponsen til svært sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon
Nyretransplantasjon er den beste behandlingen for kronisk nyresvikt når det gjelder sykelighet og dødelighet, livskvalitet for pasienter og helseøkonomi. Sensibilisering med anti-humane leukocytt-antigen-antistoffer er en barriere for tilgang til transplantasjon.
Høysensibiliserte pasienter venter 2 til 3 ganger lenger på ventelisten med viktige helsemessige og økonomiske konsekvenser. Desensibiliseringsstrategier ved afereseteknikker gir tilgang til et transplantat med en negativ kryssmatch (fravær av spesifikke HLA-antistoffer mot deres donor) på transplantasjonsdagen.
Hovedmålet med denne studien er å vurdere virkningen av desensibilisering på antistoffminne-immunresponsen hos svært sensibiliserte pasienter som venter på nyretransplantasjon.
Analysene vil være basert på prøver fra de 20 pasientene (10 desensibiliserte transplanterte pasienter, 5 høysensibiliserte ikke-desensibiliserte transplanterte pasienter og 5 friske givere) ved Universitetssykehuset i Grenoble, Frankrike.
Analyser vil inkludere fenotypisk og immunmetabolsk analyse ved flowcytometri av antistoff-utskillende celler, en funksjonell analyse med anti HLA ELISpot B-teknikk og histologisk analyse av post-nyretransplantasjon oppfølging av nyrebiopsier med genekspresjonskartlegging (RNA-vevsmerking ved bruk av nanostrengteknikk) i nyreparenkymet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
15 høysensibiliserte pasienter: 10 som mottok desensibilisering før nyretransplantasjon og 5 som ikke var desensibiliserte før nyretransplantasjon.
5 friske givere
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (alder >18 år) med nyresykdom i sluttstadiet (i hemodialyse eller peritonealdialyse eller stadium V kronisk nyresykdom) som er kandidater for pre-renal transplantasjonsdesensibilisering fra levende eller avdøde donorer.
- For kvinner i fertil alder: en plasmagraviditetstest før inkludering er obligatorisk. Svært effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder er nødvendig gjennom hele studieperioden:
- kombinert hormonell prevensjon (som inneholder østrogen og gestagen)
prevensjon assosiert med eggløsningshemming:
- muntlig
- intravaginalt
- transdermal
Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med eggløsningshemming:
- muntlig
- injiserbar
- implanterbar
- intrauterin enhet (IUD) - intrauterint hormonleveringssystem (IUS)
- bilateral tubal okklusjon
- vasektomisert partner
- seksuell avholdenhet
- Har signert DELIGHT-protokollens samtykke.
- Tilknyttet et trygdesystem
- Kan kontaktes i nødstilfeller
- For kontrollgruppene:
- Sunne kontroller fra blodprøver (sentrifugeringsring) fra det franske blodbyrået. Bruk av friske kontroller er nødvendig for å sammenligne immunologiske analyser med en referansegruppe uten immunsuppresjon.
- Høysensibiliserte nyretransplanterte pasienter uten behov for de-immunisering. Hyperimmunisering er definert av en panelreaktivt antistoff-score > 85 %. Transplantasjon kan være fra avdøde eller levende givere.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som protesterer mot bruken av deres data og/eller prøver i forskningen
- Pasienter som har mottatt immunsuppressiv behandling i løpet av de 12 månedene før inkluderingen
- Alle beskyttede personer: gravide kvinner, fødende, ammende mødre, personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, personer under rettslig beskyttelse.
- Forsøkspersoner i en periode med ekskludering fra en annen studie
- Emne under administrativt eller rettslig tilsyn
- Emnet kan ikke kontaktes i nødstilfeller
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Høysensibilisert og desensibilisert nyretransplantert gruppe
Pasient som var HLA-desensibilisert for nyretransplantasjon
|
Pasienter som mottok aferese og anti-klynge av differensieringsantigen 20 for desensibilisering før nyretransplantasjon
|
|
Høysensibilisert og ikke-desensibilisert nyretransplantert gruppe
Pasient som ikke var HLA-desensibilisert for nyretransplantasjon, men som var svært sensibilisert og fikk nyretransplantasjon på grunn av lokalt prioriteringssystem
|
|
|
Friske givere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i flowcytometrianalyser av mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og etter transplantasjon
|
Endring av prosentandelen av "antistoffutskillende celler" (plasmablaster) over tid
|
Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og etter transplantasjon
|
|
Endring i Anti HLA B-celle ELISpot-respons
Tidsramme: Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og måned 3, måned 6 og måned 12 etter transplantasjon
|
Endring i antall Spot over tid
|
Før desensibilisering, på tidspunktet for transplantasjon og måned 3, måned 6 og måned 12 etter transplantasjon
|
|
Endring i flowcytometrianalyser av medullære celler
Tidsramme: Den første dagen for desensibilisering og på dagen for nyretransplantasjonen
|
Endring i prosentandelen av "antistoffutskillende celler" (plasmablaster) over tid
|
Den første dagen for desensibilisering og på dagen for nyretransplantasjonen
|
|
Endring i analyser av RNA-ekspresjon på nyrehistologi
Tidsramme: Måned 1, måned 3 og måned 12 etter transplantasjon
|
Endring i prosentandel av genuttrykk ved bruk av Nanostring-teknologi
|
Måned 1, måned 3 og måned 12 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2022-A02445-38
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .