Risposta immunitaria in pazienti desensibilizzati (DELIGHT)
Impatto delle terapie di desensibilizzazione sulla risposta immunitaria dei pazienti altamente sensibilizzati in attesa di trapianto di rene
Il trapianto di rene è il miglior trattamento per l'insufficienza renale cronica in termini di morbilità e mortalità, qualità della vita dei pazienti ed economia sanitaria. La sensibilizzazione con anticorpi anti-antigene leucocitario umano costituisce una barriera all'accesso al trapianto.
I pazienti altamente sensibilizzati attendono da 2 a 3 volte di più in lista d'attesa con importanti conseguenze sanitarie ed economiche. Le strategie di desensibilizzazione mediante tecniche di aferesi consentono l'accesso a un trapianto con un crossmatch negativo (assenza di anticorpi HLA specifici contro il loro donatore) il giorno del trapianto.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'impatto della desensibilizzazione sulla risposta immunitaria della memoria anticorpale in pazienti altamente sensibilizzati in attesa di trapianto di rene.
Le analisi si baseranno sui campioni dei 20 pazienti (10 pazienti trapiantati desensibilizzati, 5 pazienti trapiantati non desensibilizzati altamente sensibilizzati e 5 donatori sani) presso l'ospedale universitario di Grenoble, in Francia.
Le analisi includeranno l'analisi fenotipica e immuno-metabolica mediante citometria a flusso di cellule secernenti anticorpi, un'analisi funzionale mediante tecnica ELISpot B anti HLA e l'analisi istologica delle biopsie renali di follow-up post-trapianto di rene con mappatura dell'espressione genica (marcatura del tessuto RNA utilizzando il Tecnica delle nanostringhe) all'interno del parenchima renale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
15 pazienti altamente sensibilizzati: 10 che hanno ricevuto desensibilizzazione prima del trapianto di rene e 5 che non sono stati desensibilizzati prima del trapianto di rene.
5 donatori sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (età >18 anni) con malattia renale allo stadio terminale (in emodialisi o dialisi peritoneale o malattia renale cronica in stadio V) candidati alla desensibilizzazione pre-trapianto renale da donatore vivente o deceduto.
- Per le donne in età fertile: è obbligatorio un test di gravidanza al plasma prima dell'inclusione. Durante il periodo di studio è richiesta una contraccezione altamente efficace per le donne in età fertile:
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici)
contraccezione associata all'inibizione dell'ovulazione:
- orale
- intravaginale
- transdermico
Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:
- orale
- iniettabile
- impiantabile
- dispositivo intrauterino (IUD) - sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
- occlusione tubarica bilaterale
- partner vasectomizzato
- astinenza sessuale
- Aver firmato il consenso del protocollo DELIGHT.
- Affiliato ad un sistema di previdenza sociale
- Può essere contattato in caso di emergenza
- Per i gruppi di controllo:
- Controlli sani da campioni di sangue (anello di centrifugazione) dell'Agenzia francese del sangue. L'uso di controlli sani è necessario per confrontare le analisi immunologiche con un gruppo di riferimento senza immunosoppressione.
- Pazienti sottoposti a trapianto di rene altamente sensibilizzati senza necessità di disimmunizzazione. L'iperimmunizzazione è definita da un punteggio di Panel Reactive Antibody > 85%. Il trapianto può provenire da donatore deceduto o vivente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che si oppongono all'uso dei propri dati e/o campioni nella ricerca
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo nei 12 mesi precedenti l'inclusione
- Tutte le persone protette: donne incinte, partorienti, madri che allattano, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone sotto protezione legale.
- Soggetti in un periodo di esclusione da un altro studio
- Soggetto sottoposto a vigilanza amministrativa o giudiziaria
- Soggetto impossibilitato a essere contattato in caso di emergenza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo trapiantato di rene altamente sensibilizzato e desensibilizzato
Paziente desensibilizzato all'HLA per il trapianto di rene
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Pazienti che hanno ricevuto aferesi e anti-cluster dell'antigene di differenziazione 20 per desensibilizzazione prima del trapianto di rene
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Gruppo trapiantato di rene altamente sensibilizzato e non desensibilizzato
Pazienti che non erano desensibilizzati all'HLA per il trapianto di rene ma erano altamente sensibilizzati e hanno ricevuto un innesto di rene a causa del sistema di priorità locale
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Donatori sani
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica delle analisi di citometria a flusso delle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e dopo il trapianto
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Variazione della percentuale di "cellule che secernono anticorpi" (plasmablasti) nel tempo
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Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e dopo il trapianto
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Variazione della risposta ELISpot delle cellule B anti-HLA
Lasso di tempo: Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e Mese 3, Mese 6 e Mese 12 dopo il trapianto
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Modifica del numero di Spot nel tempo
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Prima della desensibilizzazione, al momento del trapianto e Mese 3, Mese 6 e Mese 12 dopo il trapianto
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Modifica delle analisi di citometria a flusso delle cellule midollari
Lasso di tempo: Il primo giorno di desensibilizzazione e il giorno del trapianto di rene
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Variazione della percentuale di "cellule che secernono anticorpi" (plasmablasti) nel tempo
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Il primo giorno di desensibilizzazione e il giorno del trapianto di rene
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Cambiamento nelle analisi dell'espressione dell'RNA sull'istologia renale
Lasso di tempo: Mese 1, Mese 3 e Mese 12 dopo il trapianto
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Variazione della percentuale di espressione genica utilizzando la tecnologia Nanostring
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Mese 1, Mese 3 e Mese 12 dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-A02445-38
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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