Immuunivaste desensibilisoiduilla potilailla (DELIGHT)
Desensibilisointihoitojen vaikutus munuaissiirtoa odottavien erittäin herkistyneiden potilaiden immuunivasteeseen
Munuaisensiirto on paras hoito krooniseen munuaisten vajaatoimintaan sairastuvuuden ja kuolleisuuden, potilaiden elämänlaadun ja terveystalouden kannalta. Herkistyminen ihmisen leukosyyttiantigeenin vastaisilla vasta-aineilla on este siirtoon pääsylle.
Erittäin herkistyneet potilaat odottavat jonotuslistalla 2–3 kertaa pidempään, millä on merkittäviä terveydellisiä ja taloudellisia seurauksia. Afereesitekniikoilla tehdyt herkkyyden vähentämisstrategiat mahdollistavat pääsyn siirtoon, jossa on negatiivinen ristisovitus (spesifisten HLA-vasta-aineiden puuttuminen luovuttajaa vastaan) siirtopäivänä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida desensibilisoinnin vaikutusta vasta-ainemuistin immuunivasteeseen erittäin herkistyneillä potilailla, jotka odottavat munuaisensiirtoa.
Analyysit perustuvat Grenoblen yliopistollisessa sairaalassa, Ranskassa, otettuihin näytteisiin (10 desensibilisoitua elinsiirtopotilasta, 5 erittäin herkistynyttä ei-desensibilisoitua elinsiirtopotilasta ja 5 tervettä luovuttajaa).
Analyyseihin kuuluu vasta-aineita erittävien solujen fenotyyppi- ja immunometabolinen analyysi virtaussytometrialla, toiminnallinen analyysi anti-HLA ELISpot B -tekniikalla ja munuaisensiirron jälkeisten munuaisbiopsioiden histologinen analyysi geeniekspressiokartoituksella (RNA-kudosleimaus käyttäen Nanostring-tekniikka) munuaisen parenkyymassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
15 erittäin herkistynyttä potilasta: 10, jotka saivat herkkyyttä ennen munuaisensiirtoa, ja 5, joita ei ollut desensibilisoitu ennen munuaisensiirtoa.
5 tervettä luovuttajaa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (> 18-vuotiaat) potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoidossa tai vaiheen V krooninen munuaissairaus), jotka ovat ehdokkaita eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta tulevaan munuaisensiirtoa edeltävään desensibilisaatioon.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: plasmaraskaustesti on pakollinen ennen sisällyttämistä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille vaaditaan erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan:
- yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (sisältää estrogeenia ja progestiinia)
ovulaation estoon liittyvä ehkäisy:
- oraalinen
- intravaginaalinen
- ihon läpi
Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:
- oraalinen
- ruiskeena
- implantoitava
- kohdunsisäinen laite (IUD) - kohdunsisäinen hormonikuljetusjärjestelmä (IUS)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- vasektomoitu kumppani
- seksuaalista pidättymistä
- Olet allekirjoittanut DELIGHT-protokollan suostumuksen.
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään
- Hätätilanteessa voi ottaa yhteyttä
- Kontrolliryhmille:
- Terveet kontrollit verinäytteistä (sentrifugointirengas) Ranskan verivirastolta. Terveiden kontrollien käyttö on välttämätöntä immunologisten analyysien vertaamiseksi vertailuryhmään, jossa ei ole immunosuppressiota.
- Erittäin herkistyneet munuaissiirtopotilaat ilman de-immunisaatiota. Hyperimmunisaatio määritellään paneelireaktiivisten vasta-aineiden arvolla > 85 %. Elinsiirto voi olla kuolleelta tai elävältä luovuttajalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka vastustavat tietojensa ja/tai näytteidensä käyttöä tutkimuksessa
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Kaikki suojeltavat henkilöt: raskaana olevat naiset, synnyttäjät, imettävät äidit, oikeus- tai hallintopäätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, oikeusturvan piirissä olevat henkilöt.
- Koehenkilöt, jotka on suljettu pois toisesta tutkimuksesta
- Hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alainen
- Aiheeseen ei saada yhteyttä hätätapauksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Erittäin herkistynyt ja desensibilisoitu munuaisensiirtoryhmä
Potilas, jolle tehtiin HLA-herkkyys munuaisensiirtoa varten
|
Potilaat, jotka saivat afereesia ja erilaistumisantigeenin anti-klusterin 20 desensibilisaatiota ennen munuaisensiirtoa
|
|
Erittäin herkistynyt ja herkistämätön munuaisensiirtoryhmä
Potilas, joka ei ollut HLA-herkistetty munuaisensiirtoa varten, mutta joka oli erittäin herkistynyt ja sai munuaissiirteen paikallisen prioriteettijärjestelmän vuoksi
|
|
|
Terveet luovuttajat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeerisen veren mononukleaaristen solujen virtaussytometria-analyyseissä
Aikaikkuna: Ennen herkkyyttä, elinsiirron aikana ja Ennen desensitisaatiota, siirron aikana ja siirron jälkeen
|
"Vasta-ainetta erittävien solujen" (plasmablastien) prosenttiosuuden muutos ajan myötä
|
Ennen herkkyyttä, elinsiirron aikana ja Ennen desensitisaatiota, siirron aikana ja siirron jälkeen
|
|
Muutos Anti HLA B-solu ELISpot -vasteessa
Aikaikkuna: Ennen desensitisaatiota, elinsiirron aikana ja kuukautta 3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
|
Muutos Spotin määrässä ajan myötä
|
Ennen desensitisaatiota, elinsiirron aikana ja kuukautta 3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
|
|
Muutos ydinsolujen virtaussytometria-analyyseissä
Aikaikkuna: Ensimmäinen desensibilisaatiopäivä ja munuaisensiirtopäivä
|
Muutos "vasta-ainetta erittävien solujen" (plasmablastien) prosenttiosuudessa ajan myötä
|
Ensimmäinen desensibilisaatiopäivä ja munuaisensiirtopäivä
|
|
Muutos RNA:n ilmentymisen analyyseissä munuaisten histologiassa
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 transplantaation jälkeen
|
Muutos geenien ilmentymisen prosenteissa käyttämällä Nanostring-tekniikkaa
|
Kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 12 transplantaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-A02445-38
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .