Imunitní odpověď u desenzibilizovaných pacientů (DELIGHT)
Vliv desenzibilizačních terapií na imunitní odpověď vysoce senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledvin
Transplantace ledviny je nejlepší léčbou chronického selhání ledvin z hlediska morbidity a mortality, kvality života pacientů a ekonomiky zdravotnictví. Senzibilizace protilátkami proti lidským leukocytárním antigenům je překážkou v přístupu k transplantaci.
Vysoce citliví pacienti čekají na čekací listině 2 až 3krát déle s významnými zdravotními a ekonomickými důsledky. Strategie desenzibilizace technikami aferézy umožňují přístup k transplantátu s negativním křížovým testem (absence specifických HLA protilátek proti jejich dárci) v den transplantace.
Hlavním cílem této studie je posoudit vliv desenzibilizace na imunitní odpověď protilátkové paměti u vysoce senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci ledviny.
Analýzy budou založeny na vzorcích od 20 pacientů (10 desenzibilizovaných pacientů po transplantaci, 5 vysoce senzibilizovaných nedesenzibilizovaných pacientů po transplantaci a 5 zdravých dárců) z Fakultní nemocnice v Grenoblu ve Francii.
Analýzy budou zahrnovat fenotypovou a imunometabolickou analýzu průtokovou cytometrií buněk sekretujících protilátky, funkční analýzu technikou anti HLA ELISpot B a histologickou analýzu následných renálních biopsií po transplantaci ledvin s mapováním genové exprese (značení tkáně RNA pomocí Nanostring technika) v renálním parenchymu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
15 vysoce senzibilizovaných pacientů: 10, kteří dostali desenzibilizaci před transplantací ledviny a 5, kteří nebyli desenzibilizováni před transplantací ledviny.
5 zdravých dárců
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (věk > 18 let) s terminálním onemocněním ledvin (na hemodialýze nebo peritoneální dialýze nebo chronické onemocnění ledvin ve stadiu V), kteří jsou kandidáty na desenzibilizaci před transplantací ledvin od žijících nebo zemřelých dárců.
- Pro ženy ve fertilním věku: plazmatický těhotenský test před zařazením je povinný. Po celou dobu studie je vyžadována vysoce účinná antikoncepce pro ženy v plodném věku:
- kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestin)
antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:
- ústní
- intravaginální
- transdermální
Hormonální antikoncepce obsahující pouze progestin spojená s inhibicí ovulace:
- ústní
- injekční
- implantovatelný
- nitroděložní tělísko (IUD) - intrauterinní hormonální systém (IUS)
- bilaterální tubární okluze
- partner po vasektomii
- sexuální abstinence
- Podepsali souhlas protokolu DELIGHT.
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení
- V případě nouze lze kontaktovat
- Pro kontrolní skupiny:
- Zdravé kontroly ze vzorků krve (centrifugační kroužek) od Francouzské krevní agentury. Použití zdravých kontrol je nezbytné pro srovnání imunologických analýz s referenční skupinou bez imunosuprese.
- Vysoce senzibilizovaní pacienti po transplantaci ledviny bez nutnosti deimunizace. Hyperimunizace je definována skóre panelové reaktivní protilátky > 85 %. Transplantace může být od zemřelých nebo žijících dárců.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří mají námitky proti použití jejich dat a/nebo vzorků ve výzkumu
- Pacienti, kteří dostali imunosupresivní léčbu během 12 měsíců před zařazením
- Všechny chráněné osoby: těhotné ženy, rodiče, kojící matky, osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby pod právní ochranou.
- Subjekty v období vyloučení z jiné studie
- Předmět pod správním nebo soudním dohledem
- Subjekt nelze v případě nouze kontaktovat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Vysoce senzibilizovaná a desenzibilizovaná skupina s transplantovanou ledvinou
Pacient, který byl desenzibilizován HLA pro transplantaci ledviny
|
Pacienti, kteří dostali aferézu a anti-shluk diferenciačního antigenu 20 pro desenzibilizaci před transplantací ledvin
|
|
Vysoce senzibilizovaná a nedesenzibilizovaná skupina s transplantovanou ledvinou
Pacient, který nebyl desenzibilizován HLA pro transplantaci ledviny, ale byl vysoce senzibilizován a dostal ledvinový štěp kvůli místnímu prioritnímu systému
|
|
|
Zdraví dárci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v analýzách průtokové cytometrie mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: Před desenzibilizací, v době transplantace a Před desenzibilizací, v době transplantace a po transplantaci
|
Změna procenta „buněk vylučujících protilátky“ (plazmablastů) v průběhu času
|
Před desenzibilizací, v době transplantace a Před desenzibilizací, v době transplantace a po transplantaci
|
|
Změna v odpovědi ELISpot Anti HLA B-buněk
Časové okno: Před desenzibilizací, v době transplantace a 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci
|
Změna počtu bodů v průběhu času
|
Před desenzibilizací, v době transplantace a 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci
|
|
Změna v analýzách dřeňových buněk průtokovou cytometrií
Časové okno: První den desenzibilizace a v den transplantace ledviny
|
Změna procenta „buněk vylučujících protilátky“ (plazmablastů) v průběhu času
|
První den desenzibilizace a v den transplantace ledviny
|
|
Změna v analýzách exprese RNA na histologii ledvin
Časové okno: Měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci
|
Změna procenta genové exprese pomocí technologie Nanostring
|
Měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 12 po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2022-A02445-38
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
Klinické studie na Desenzibilizace
-
University Hospital HeidelbergDokončenoDesenzibilizace a přepracování pohybu očí (EMDR) u nespecifické chronické bolesti zad (LOGIN - EMDR)Nespecifická chronická bolest zadNěmecko