Respuesta inmune en pacientes desensibilizados (DELIGHT)
Impacto de las terapias de desensibilización en la respuesta inmune de pacientes altamente sensibilizados en espera de trasplante renal
El trasplante renal es el mejor tratamiento de la insuficiencia renal crónica en términos de morbimortalidad, calidad de vida de los pacientes y economía sanitaria. La sensibilización con anticuerpos anti-Antígeno Leucocitario Humano es una barrera para el acceso al trasplante.
Los pacientes altamente sensibilizados esperan de 2 a 3 veces más tiempo en lista de espera con importantes consecuencias sanitarias y económicas. Las estrategias de desensibilización mediante técnicas de aféresis permiten acceder a un trasplante con crossmatch negativo (ausencia de anticuerpos HLA específicos frente a su donante) el día del trasplante.
El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de la desensibilización en la respuesta inmune de memoria de anticuerpos en pacientes altamente sensibilizados que esperan un trasplante de riñón.
Los análisis se basarán en muestras de los 20 pacientes (10 pacientes trasplantados desensibilizados, 5 pacientes trasplantados no desensibilizados altamente sensibilizados y 5 donantes sanos) en el Hospital Universitario de Grenoble, Francia.
Los análisis incluirán análisis fenotípico e inmunometabólico por citometría de flujo de las células secretoras de anticuerpos, un análisis funcional por la técnica anti HLA ELISpot B y un análisis histológico de biopsias renales de seguimiento posteriores al trasplante renal con mapeo de expresión génica (etiquetado de tejido de ARN usando el Técnica de nanocuerdas) dentro del parénquima renal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
15 pacientes altamente sensibilizados: 10 que recibieron desensibilización antes del trasplante renal y 5 que no fueron desensibilizados antes del trasplante renal.
5 donantes sanos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (mayores de 18 años) con enfermedad renal en etapa terminal (en hemodiálisis o diálisis peritoneal o enfermedad renal crónica en etapa V) que son candidatos para la desensibilización previa al trasplante renal de donantes vivos o fallecidos.
- Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo en plasma antes de la inclusión es obligatoria. Se requiere un método anticonceptivo altamente eficaz para las mujeres en edad fértil durante todo el período del estudio:
- anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno)
anticoncepción asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- intravaginal
- transdérmico
Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:
- oral
- inyectable
- implantable
- dispositivo intrauterino (DIU) - sistema de administración de hormonas intrauterinas (IUS)
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
- Haber firmado el consentimiento del protocolo DELIGHT.
- Afiliado a un sistema de seguridad social
- Se puede contactar en caso de emergencia.
- Para los grupos de control:
- Controles sanos a partir de muestras de sangre (anillo de centrifugación) de la Agencia Francesa de Sangre. El uso de controles sanos es necesario para comparar los análisis inmunológicos con un grupo de referencia sin inmunosupresión.
- Pacientes trasplantados renales altamente sensibilizados sin necesidad de desinmunización. La hiperinmunización se define por una puntuación de anticuerpos reactivos del panel > 85 %. El trasplante puede ser de donantes fallecidos o vivos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se opongan al uso de sus datos y/o muestras en la investigación
- Pacientes que hayan recibido un tratamiento inmunosupresor en los 12 meses anteriores a la inclusión
- Todas las personas protegidas: mujeres embarazadas, parturientas, madres lactantes, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas bajo protección legal.
- Sujetos en periodo de exclusión de otro estudio
- Sujeto bajo control administrativo o judicial
- El sujeto no puede ser contactado en caso de emergencia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo trasplantado renal altamente sensibilizado y desensibilizado
Paciente que fue desensibilizado HLA para trasplante renal
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Pacientes que recibieron aféresis y anti-cluster de diferenciación antígeno 20 para desensibilización previa al trasplante renal
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Grupo trasplantado renal altamente sensibilizado y no desensibilizado
Paciente que no fue desensibilizado HLA para el trasplante de riñón pero que estaba altamente sensibilizado y recibió un injerto de riñón debido al sistema de prioridad local
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Donantes sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los análisis de citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y postrasplante
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Cambio del porcentaje de "células secretoras de anticuerpos" (plasmablastos) a lo largo del tiempo
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Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y postrasplante
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Cambio en la respuesta de ELISpot de células B anti HLA
Periodo de tiempo: Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y Mes 3, Mes 6 y Mes 12 después del trasplante
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Cambio en el número de Spot a lo largo del tiempo
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Antes de la desensibilización, en el momento del trasplante y Mes 3, Mes 6 y Mes 12 después del trasplante
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Cambio en los análisis de citometría de flujo de células medulares
Periodo de tiempo: El primer día de desensibilización y el día del trasplante renal
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Cambio en el porcentaje de "células secretoras de anticuerpos" (plasmablastos) a lo largo del tiempo
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El primer día de desensibilización y el día del trasplante renal
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Cambio en los análisis de expresión de ARN en histología renal
Periodo de tiempo: Mes 1, Mes 3 y Mes 12 después del trasplante
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Cambio en el porcentaje de expresión génica usando tecnología Nanostring
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Mes 1, Mes 3 y Mes 12 después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2022-A02445-38
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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