Immuunrespons bij gedesensibiliseerde patiënten (DELIGHT)
Impact van desensibilisatietherapieën op de immuunrespons van zeer gevoelige patiënten die wachten op niertransplantatie
Niertransplantatie is de beste behandeling voor chronisch nierfalen in termen van morbiditeit en mortaliteit, kwaliteit van leven voor patiënten en gezondheidseconomie. Sensibilisatie met antilichamen tegen humaan leukocytenantigeen vormt een belemmering voor de toegang tot transplantatie.
Hoogsensitieve patiënten wachten 2 tot 3 keer langer op de wachtlijst met belangrijke gezondheids- en economische gevolgen. Desensibilisatiestrategieën door aferesetechnieken maken toegang mogelijk tot een transplantatie met een negatieve kruisproef (afwezigheid van specifieke HLA-antilichamen tegen hun donor) op de dag van de transplantatie.
Het belangrijkste doel van deze studie is om de impact van desensibilisatie op de immuunrespons van het antilichaamgeheugen te beoordelen bij zeer gesensibiliseerde patiënten die wachten op een niertransplantatie.
De analyses zullen worden gebaseerd op monsters van de 20 patiënten (10 ongevoelige getransplanteerde patiënten, 5 zeer gesensibiliseerde niet-ongevoelige getransplanteerde patiënten en 5 gezonde donoren) in het Universitair Ziekenhuis van Grenoble, Frankrijk.
Analyses omvatten fenotypische en immunometabole analyse door middel van flowcytometrie van antilichaam-uitscheidende cellen, een functionele analyse door middel van anti-HLA ELISpot B-techniek en histologische analyse van follow-up nierbiopten na niertransplantatie met het in kaart brengen van genexpressie (RNA-weefsellabeling met behulp van de Nanostring-techniek) in het nierparenchym.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
15 zeer gesensibiliseerde patiënten: 10 die desensibilisatie ondergingen vóór niertransplantatie en 5 die niet ongevoelig waren gemaakt vóór niertransplantatie.
5 gezonde donoren
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (leeftijd >18 jaar) met nierziekte in het eindstadium (hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan of chronische nierziekte stadium V) die in aanmerking komen voor desensibilisatie vóór niertransplantatie van levende of overleden donoren.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een plasma-zwangerschapstest vóór opname is verplicht. Zeer effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is gedurende de hele onderzoeksperiode vereist:
- gecombineerde hormonale anticonceptie (bevat oestrogeen en progestageen)
anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming:
- oraal
- intravaginaal
- transdermaal
Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming:
- oraal
- injecteerbaar
- implanteerbaar
- intra-uterien apparaat (IUD) - intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS)
- bilaterale occlusie van de eileiders
- gesteriliseerde partner
- seksuele onthouding
- De toestemming van het DELIGHT-protocol hebben ondertekend.
- Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- In geval van nood bereikbaar
- Voor de controlegroepen:
- Gezonde controles uit bloedmonsters (centrifugeerring) van het Franse Bloedagentschap. Het gebruik van gezonde controles is nodig om immunologische analyses te vergelijken met een referentiegroep zonder immunosuppressie.
- Zeer gesensibiliseerde niertransplantatiepatiënten zonder de-immunisatie. Hyperimmunisatie wordt gedefinieerd door een Panel Reactive Antibody-score > 85%. Transplantatie kan van overleden of levende donoren zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die bezwaar hebben tegen het gebruik van hun gegevens en/of monsters in het onderzoek
- Patiënten die een immunosuppressieve behandeling hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan de opname
- Alle beschermde personen: zwangere vrouwen, barende vrouwen, moeders die borstvoeding geven, personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die wettelijke bescherming genieten.
- Onderwerpen in een periode van uitsluiting van een ander onderzoek
- Onderwerp onder administratief of gerechtelijk toezicht
- Onderwerp niet bereikbaar in geval van nood
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Zeer gesensibiliseerde en ongevoelige niertransplantatiegroep
Patiënt die HLA-ongevoelig was gemaakt voor niertransplantatie
|
Patiënten die aferese en anti-cluster van differentiatieantigeen 20 kregen voor desensibilisatie voorafgaand aan niertransplantatie
|
|
Zeer gesensibiliseerde en niet-gedesensibiliseerde niertransplantatiegroep
Patiënt die niet HLA-ongevoelig was voor niertransplantatie, maar wel zeer gevoelig was en een niertransplantaat kreeg vanwege het lokale prioriteitssysteem
|
|
|
Gezonde donoren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in flowcytometrieanalyses van perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Voor desensibilisatie, op het moment van transplantatie en Voor desensibilisatie, op het moment van transplantatie en na transplantatie
|
Verandering van het percentage "antilichaam-uitscheidende cellen" (plasmablasten) in de loop van de tijd
|
Voor desensibilisatie, op het moment van transplantatie en Voor desensibilisatie, op het moment van transplantatie en na transplantatie
|
|
Verandering in anti-HLA B-cel ELISpot-respons
Tijdsspanne: Vóór desensibilisatie, op het moment van transplantatie en maand 3, maand 6 en maand 12 na transplantatie
|
Verandering in het aantal Spot in de loop van de tijd
|
Vóór desensibilisatie, op het moment van transplantatie en maand 3, maand 6 en maand 12 na transplantatie
|
|
Verandering in Flow Cytometry-analyses van medullaire cellen
Tijdsspanne: De eerste dag van desensibilisatie en op de dag van niertransplantatie
|
Verandering in het percentage "antilichaam-uitscheidende cellen" (plasmablasten) in de loop van de tijd
|
De eerste dag van desensibilisatie en op de dag van niertransplantatie
|
|
Verandering in analyses van RNA-expressie op nierhistologie
Tijdsspanne: Maand 1, maand 3 en maand 12 na transplantatie
|
Verandering in percentage van genexpressie met behulp van Nanostring-technologie
|
Maand 1, maand 3 en maand 12 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2022-A02445-38
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .