Odpowiedź immunologiczna u pacjentów odczulonych (DELIGHT)
Wpływ terapii odczulających na odpowiedź immunologiczną wysoce uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki
Przeszczep nerki jest najlepszym sposobem leczenia przewlekłej niewydolności nerek pod względem zachorowalności i śmiertelności, jakości życia pacjentów i ekonomiki zdrowia. Uczulenie przeciwciałami skierowanymi przeciwko ludzkiemu antygenowi leukocytowemu stanowi barierę w dostępie do przeszczepu.
Pacjenci wysoko uwrażliwieni czekają 2 do 3 razy dłużej na liście oczekujących, co wiąże się z poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i ekonomicznymi. Strategie odczulania za pomocą technik aferezy umożliwiają dostęp do przeszczepu z ujemnym dopasowaniem krzyżowym (brak swoistych przeciwciał HLA przeciwko dawcy) w dniu przeszczepu.
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu odczulania na odpowiedź immunologiczną z pamięcią przeciwciał u wysoce uczulonych pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.
Analizy będą oparte na próbkach pobranych od 20 pacjentów (10 odczulonych pacjentów po przeszczepie, 5 wysoce uczulonych nieodczulonych pacjentów po przeszczepie i 5 zdrowych dawców) ze Szpitala Uniwersyteckiego w Grenoble we Francji.
Analizy obejmą analizę fenotypową i immunometaboliczną metodą cytometrii przepływowej komórek wydzielających przeciwciała, analizę funkcjonalną techniką anty-HLA ELISpot B oraz analizę histologiczną biopsji nerki po przeszczepieniu nerki z mapowaniem ekspresji genów (znakowanie tkanki RNA za pomocą technika nanostrunowa) w obrębie miąższu nerki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
15 wysoce uwrażliwionych pacjentów: 10, którzy otrzymali odczulanie przed przeszczepieniem nerki i 5, którzy nie zostali odczuleni przed przeszczepieniem nerki.
5 zdrowych dawców
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (w wieku >18 lat) ze schyłkową niewydolnością nerek (poddawani hemodializie lub dializie otrzewnowej lub przewlekła choroba nerek w stadium V), którzy są kandydatami do odczulania przed przeszczepieniem nerki od żywych lub zmarłych dawców.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: obowiązkowe jest wykonanie testu ciążowego z osocza przed włączeniem. Przez cały okres badania wymagana jest wysoce skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym:
- złożona antykoncepcja hormonalna (zawierająca estrogen i progestagen)
antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji :
- doustny
- dopochwowe
- przezskórne
Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:
- doustny
- do wstrzykiwań
- wszczepialne
- wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) - wewnątrzmaciczny system dostarczania hormonów (IUS)
- obustronna niedrożność jajowodów
- partner po wazektomii
- abstynencja seksualna
- Podpisali zgodę na protokół DELIGHT.
- Związany z systemem ubezpieczeń społecznych
- Możliwość kontaktu w nagłych przypadkach
- Dla grup kontrolnych:
- Zdrowe kontrole z próbek krwi (pierścień do wirowania) z Francuskiej Agencji ds. Krwi. Użycie zdrowych kontroli jest konieczne do porównania analiz immunologicznych z grupą referencyjną bez immunosupresji.
- Wysoce uczuleni pacjenci po przeszczepie nerki bez konieczności odszczepiania. Hiperimmunizację definiuje wynik panelu reaktywnego przeciwciała > 85%. Transplantacja może pochodzić od dawców zmarłych lub żywych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy sprzeciwiają się wykorzystaniu ich danych i/lub próbek w badaniach
- Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie
- Wszystkie osoby podlegające ochronie: kobiety w ciąży, rodzące, matki karmiące, osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, osoby objęte ochroną prawną.
- Osoby w okresie wykluczenia z innego badania
- Podmiot objęty nadzorem administracyjnym lub sądowym
- Obiekt, z którym nie można się skontaktować w nagłym przypadku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Wysoce uwrażliwiona i odczulona grupa po przeszczepieniu nerki
Pacjent odczulony na HLA do przeszczepu nerki
|
Pacjenci, którzy otrzymali aferezę i antygen klastrowy antygenu różnicowania 20 w celu odczulenia przed przeszczepieniem nerki
|
|
Wysoce uwrażliwiona i nieodczulona grupa po przeszczepieniu nerki
Pacjenci, którzy nie zostali odczuleni na obecność HLA do przeszczepu nerki, ale byli silnie uczuleni i otrzymali przeszczep nerki ze względu na lokalny system priorytetów
|
|
|
Zdrowi dawcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w analizach cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
Ramy czasowe: Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu i Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu i po przeszczepie
|
Zmiana odsetka „komórek wydzielających przeciwciała” (plazmablastów) w czasie
|
Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu i Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu i po przeszczepie
|
|
Zmiana odpowiedzi ELISpot komórek anty-HLA B
Ramy czasowe: Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu oraz w 3, 6 i 12 miesiącu po przeszczepie
|
Zmiana liczby Spotów w czasie
|
Przed odczulaniem, w czasie przeszczepu oraz w 3, 6 i 12 miesiącu po przeszczepie
|
|
Zmiana w analizach cytometrii przepływowej komórek rdzeniastych
Ramy czasowe: Pierwszy dzień odczulania i w dniu przeszczepu nerki
|
Zmiana odsetka „komórek wydzielających przeciwciała” (plazmablastów) w czasie
|
Pierwszy dzień odczulania i w dniu przeszczepu nerki
|
|
Zmiana w analizach ekspresji RNA w histologii nerek
Ramy czasowe: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 12 po przeszczepie
|
ZMIANA w procentach ekspresji genów przy użyciu technologii Nanostring
|
Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 12 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-A02445-38
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .