Иммунный ответ у десенсибилизированных пациентов (DELIGHT)
Влияние десенсибилизирующей терапии на иммунный ответ высокосенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантацию почки
Трансплантация почки является лучшим методом лечения хронической почечной недостаточности с точки зрения заболеваемости и смертности, качества жизни пациентов и экономики здравоохранения. Сенсибилизация антителами против человеческого лейкоцитарного антигена является барьером для доступа к трансплантации.
Пациенты с высокой чувствительностью ждут в очереди в 2–3 раза дольше, что имеет важные последствия для здоровья и экономики. Стратегии десенсибилизации с помощью методов афереза позволяют получить доступ к трансплантату с отрицательной перекрестной совместимостью (отсутствие специфических HLA-антител против их донора) в день трансплантации.
Основная цель этого исследования - оценить влияние десенсибилизации на иммунный ответ памяти антител у высокосенсибилизированных пациентов, ожидающих трансплантацию почки.
Анализы будут основаны на образцах от 20 пациентов (10 пациентов с десенсибилизированной трансплантацией, 5 высокосенсибилизированных пациентов с недесенсибилизированной трансплантацией и 5 здоровых доноров) в Университетской больнице Гренобля, Франция.
Анализы будут включать фенотипический и иммунометаболический анализ с помощью проточной цитометрии клеток, секретирующих антитела, функциональный анализ с помощью анти-HLA-метода ELISpot B и гистологический анализ последующих биопсий почек после трансплантации почки с картированием экспрессии генов (мечение РНК ткани с использованием Нанострунная техника) в пределах почечной паренхимы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
15 высокосенсибилизированных пациентов: 10 пациентов, получавших десенсибилизацию перед трансплантацией почки и 5 не подвергавшихся десенсибилизации перед трансплантацией почки.
5 здоровых доноров
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (возраст старше 18 лет) с терминальной стадией почечной недостаточности (находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе или хронической болезнью почек V стадии), которые являются кандидатами на десенсибилизацию перед трансплантацией почек от живых или умерших доноров.
- Для женщин детородного возраста: перед включением обязателен плазменный тест на беременность. Высокоэффективная контрацепция для женщин детородного возраста необходима на протяжении всего периода исследования:
- комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестин)
контрацепция, связанная с ингибированием овуляции:
- устный
- интравагинальный
- трансдермальный
Гормональная контрацепция, содержащая только прогестин, связанная с ингибированием овуляции:
- устный
- инъекционный
- имплантируемый
- внутриматочная спираль (ВМС) - система доставки внутриматочных гормонов (ВМС)
- двусторонняя трубная окклюзия
- вазэктомированный партнер
- половое воздержание
- Подписали согласие на протокол DELIGHT.
- Принадлежность к системе социального обеспечения
- Можно связаться в экстренных случаях
- Для контрольных групп:
- Здоровые контроли из образцов крови (кольцо центрифугирования) от Французского агентства крови. Использование здоровых контролей необходимо для сравнения иммунологических анализов с контрольной группой без иммуносупрессии.
- Высокосенсибилизированные пациенты после трансплантации почки без необходимости деиммунизации. Гипериммунизация определяется показателем Panel Reactive Antibody > 85%. Трансплантация может быть от умерших или живых доноров.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые возражают против использования их данных и/или образцов в исследовании
- Пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию в течение 12 месяцев, предшествующих включению
- Все охраняемые лица: беременные женщины, роженицы, кормящие матери, лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, лица, находящиеся под правовой защитой.
- Субъекты в период исключения из другого исследования
- Субъект административного или судебного надзора
- С субъектом невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Высокосенсибилизированная и десенсибилизированная группа с трансплантированной почкой
Пациент, у которого была десенсибилизирована HLA для трансплантации почки
|
Пациенты, получавшие аферез и антикластер дифференцировочного антигена 20 для десенсибилизации перед трансплантацией почки
|
|
Высокосенсибилизированная и недесенсибилизированная группа с трансплантированной почкой
Пациент, который не был десенсибилизирован к HLA для трансплантации почки, но был высокосенсибилизирован и получил трансплантат почки из-за системы местного приоритета
|
|
|
Здоровые доноры
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в анализах проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: До десенсибилизации, во время трансплантации и До десенсибилизации, во время трансплантации и после трансплантации
|
Изменение процентного содержания «антителосекретирующих клеток» (плазмобластов) во времени
|
До десенсибилизации, во время трансплантации и До десенсибилизации, во время трансплантации и после трансплантации
|
|
Изменение ответа ELISpot против HLA B-клеток
Временное ограничение: До десенсибилизации, во время трансплантации и через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
|
Изменение количества Spot с течением времени
|
До десенсибилизации, во время трансплантации и через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
|
|
Изменения в анализах проточной цитометрии клеток мозгового вещества
Временное ограничение: В первый день десенсибилизации и в день трансплантации почки
|
Изменение процентного содержания «антителосекретирующих клеток» (плазмобластов) с течением времени
|
В первый день десенсибилизации и в день трансплантации почки
|
|
Изменение анализов экспрессии РНК при гистологии почек
Временное ограничение: Месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации
|
Изменение процента экспрессии генов с использованием технологии Nanostring
|
Месяц 1, месяц 3 и месяц 12 после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-A02445-38
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .