Immunantwort bei desensibilisierten Patienten (DELIGHT)
Einfluss von Desensibilisierungstherapien auf die Immunantwort hochsensibilisierter Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten
Die Nierentransplantation ist die beste Behandlung für chronisches Nierenversagen im Hinblick auf Morbidität und Mortalität, Lebensqualität für Patienten und Gesundheitsökonomie. Die Sensibilisierung mit Anti-Human-Leukozyten-Antigen-Antikörpern ist ein Hindernis für den Zugang zur Transplantation.
Hochsensibilisierte Patienten warten zwei- bis dreimal länger auf der Warteliste mit erheblichen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Folgen. Desensibilisierungsstrategien durch Apheresetechniken ermöglichen den Zugang zu einem Transplantat mit einem negativen Crossmatch (Fehlen spezifischer HLA-Antikörper gegen ihren Spender) am Tag der Transplantation.
Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Desensibilisierung auf die Antikörper-Gedächtnis-Immunantwort bei hochsensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten, zu bewerten.
Die Analysen basieren auf Proben von 20 Patienten (10 desensibilisierte transplantierte Patienten, 5 hochsensibilisierte nicht desensibilisierte transplantierte Patienten und 5 gesunde Spender) am Universitätskrankenhaus von Grenoble, Frankreich.
Die Analysen umfassen die phänotypische und immunmetabolische Analyse durch Durchflusszytometrie von Antikörper-sezernierenden Zellen, eine funktionelle Analyse durch die Anti-HLA-ELISpot-B-Technik und eine histologische Analyse von Nierenbiopsien nach Nierentransplantationen mit Genexpressionskartierung (RNA-Gewebemarkierung unter Verwendung der Nanostring-Technik) innerhalb des Nierenparenchyms.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
15 hochsensibilisierte Patienten: 10, die vor einer Nierentransplantation desensibilisiert wurden, und 5, die vor einer Nierentransplantation nicht desensibilisiert wurden.
5 gesunde Spender
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (Alter > 18 Jahre) mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse oder chronischer Nierenerkrankung im Stadium V), die Kandidaten für eine prärenale Desensibilisierung durch lebende oder verstorbene Spender sind.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: ein Plasma-Schwangerschaftstest vor der Aufnahme ist obligatorisch. Eine hochwirksame Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter ist während des gesamten Studienzeitraums erforderlich:
- kombinierte hormonelle Kontrazeption (mit Östrogen und Gestagen)
Empfängnisverhütung verbunden mit Ovulationshemmung:
- Oral
- intravaginal
- transdermal
Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:
- Oral
- injizierbar
- implantierbar
- Intrauterinpessar (IUP) - Intrauterines Hormonabgabesystem (IUS)
- bilateraler Tubenverschluss
- vasektomierter Partner
- sexuelle Abstinenz
- Die Zustimmung zum DELIGHT-Protokoll unterzeichnet haben.
- Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem
- Kann im Notfall kontaktiert werden
- Für die Kontrollgruppen:
- Gesunde Kontrollen aus Blutproben (Zentrifugationsring) der französischen Blutagentur. Der Einsatz gesunder Kontrollen ist notwendig, um immunologische Analysen mit einer Referenzgruppe ohne Immunsuppression vergleichen zu können.
- Hochsensibilisierte Nierentransplantationspatienten ohne Deimmunisierungsbedarf. Hyperimmunisierung wird durch einen Panel-Score für reaktive Antikörper von > 85 % definiert. Die Transplantation kann von verstorbenen oder lebenden Spendern erfolgen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die der Verwendung ihrer Daten und/oder Proben in der Forschung widersprechen
- Patienten, die in den 12 Monaten vor der Aufnahme eine immunsuppressive Behandlung erhalten haben
- Alle geschützten Personen: Schwangere, Gebärende, stillende Mütter, Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen wurde, Personen, die unter Rechtsschutz stehen.
- Probanden in einem Ausschlusszeitraum von einer anderen Studie
- Subjekt unter behördlicher oder gerichtlicher Aufsicht
- Betreff kann im Notfall nicht kontaktiert werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Hochsensibilisierte und desensibilisierte nierentransplantierte Gruppe
Patienten, die für eine Nierentransplantation HLA-desensibilisiert wurden
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Patienten, die Apherese und Anti-Cluster des Differenzierungsantigens 20 zur Desensibilisierung vor einer Nierentransplantation erhalten haben
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Hochsensibilisierte und nicht desensibilisierte nierentransplantierte Gruppe
Patienten, die für eine Nierentransplantation nicht HLA-desensibilisiert, aber hochgradig sensibilisiert waren und aufgrund des lokalen Prioritätssystems eine Nierentransplantation erhielten
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Gesunde Spender
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der durchflusszytometrischen Analysen peripherer mononukleärer Blutzellen
Zeitfenster: Vor der Desensibilisierung zum Zeitpunkt der Transplantation und vor der Desensibilisierung zum Zeitpunkt der Transplantation und nach der Transplantation
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Veränderung des Prozentsatzes der „Antikörper-sezernierenden Zellen“ (Plasmablasten) im Laufe der Zeit
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Vor der Desensibilisierung zum Zeitpunkt der Transplantation und vor der Desensibilisierung zum Zeitpunkt der Transplantation und nach der Transplantation
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Änderung der Anti-HLA-B-Zell-ELISpot-Antwort
Zeitfenster: Vor der Desensibilisierung, zum Zeitpunkt der Transplantation und Monat 3, Monat 6 und Monat 12 nach der Transplantation
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Änderung der Anzahl der Spots im Laufe der Zeit
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Vor der Desensibilisierung, zum Zeitpunkt der Transplantation und Monat 3, Monat 6 und Monat 12 nach der Transplantation
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Änderung der Durchflusszytometrie-Analysen von Markzellen
Zeitfenster: Am ersten Tag der Desensibilisierung und am Tag der Nierentransplantation
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Veränderung des Prozentsatzes der „Antikörper-sezernierenden Zellen“ (Plasmablasten) im Laufe der Zeit
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Am ersten Tag der Desensibilisierung und am Tag der Nierentransplantation
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Änderung der Analysen der RNA-Expression in der Nierenhistologie
Zeitfenster: Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach der Transplantation
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Veränderung des Prozentsatzes der Genexpression unter Verwendung der Nanostring-Technologie
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Monat 1, Monat 3 und Monat 12 nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-A02445-38
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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