En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af NC525 i forsøgspersoner med avancerede myeloide neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er villig til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Forsøgspersonen har en af ​​følgende myeloide neoplasmer bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution:

   1. Recidiverende eller refraktær AML, Bemærk: Aktiv, recidiverende eller refraktær AML er defineret som en af ​​følgende:

      • Primær induktionssvigt eller (PIF) efter 2 eller flere behandlingscyklusser,
      • Første tidlige tilbagefald efter en remissionsvarighed på mindre end 6 måneder,
      • Tilbagefald refraktær til at redde kombinationskemoterapi andet eller efterfølgende tilbagefald, eller
      • Tilbagefaldende eller refraktær AML med mindst 5 % blaster ved knoglemarvsbiopsi eller aspirat, eller mindst 1 % blaster i perifert blod.
   2. Recidiverende eller refraktært myelodysplastisk syndrom (MDS) efter tidligere hypomethylerende midler.
   3. Recidiverende eller refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med progressiv sygdom eller manglende respons på hypomethylerende midler
4. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge godkendt prævention (baseret på institutionelle retningslinjer) og afstå fra sæddonation eller forvente at blive far til et barn, fra screening gennem behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

5. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP);
   2. En WOCBP accepterer at følge godkendt præventionsvejledning (baseret på institutionelle retningslinjer) fra screening gennem behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
7. Forventet levetid større end eller lig med 12 uger som vurderet af investigator.
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af terapirelateret AML, akut promyelocytisk leukæmi (M3, APL), accelereret fase eller blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
3. Patienter med aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) (såsom leukæmiinfiltration, blast i spinalvæsken eller personer med ekstramedullær sygdom).
4. En WOCBP, som har en positiv graviditetstest (inden for 72 timer) før behandling.
5. Anamnese eller tegn på enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardieinfektion, ukontrolleret hjertearytmi, perikardiesygdom eller hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV) eller alvorlig svækkende lungesygdom, som potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet og efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
6. Kronisk luftvejssygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, der kræver kontinuerlig ilt, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse.
7. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling) og/eller komplikationer fra interventioner før behandlingsstart.
10. Har tidligere fået foretaget en allogen fast organtransplantation.
11. Autolog HSCT inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling.
12. Allogen HSCT inden for 6 måneder før start af studiebehandling.
13. Enhver aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD), grad 2-4 eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling.
14. Enhver systemisk terapi (f.eks. calcineurinhæmmere (CNI), steroider osv.) mod GvHD inden for 4 uger før start af studiebehandling.
15. Enhver vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 2 relateret til allogen transplantation, såsom dem, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
16. Tidligere CAR-T terapi.
17. Kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart efter behandling med helbredende hensigt.
18. Har svær overfølsomhed (≥ grad 3), kendt allergi eller reaktion på immunglobuliner eller NC525 og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
19. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende anti-infektionsbehandling på tidspunktet for berettigelsesbekræftelse.
20. Har en kendt historie med HIV-infektion.
21. Har en kendt aktiv kronisk hepatitis B-infektion eller kronisk hepatitis C-infektion med undtagelse af dem med en uopdagelig viral belastning inden for 3 måneder. (Hepatitis B eller C test er ikke påkrævet).
22. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse af forsøgspersonen til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
23. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.