Un estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de NC525 en sujetos con neoplasias mieloides avanzadas

Criterios de inclusión:

1. El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. El sujeto tiene una de las siguientes neoplasias mieloides determinadas por revisión patológica en la institución de tratamiento:

   1. AML recidivante o refractaria, Nota: La AML activa, recidivante o refractaria se define como cualquiera de las siguientes:

      • Falla de inducción primaria, o (PIF) después de 2 o más ciclos de terapia,
      • Primera recaída temprana después de una duración de la remisión de menos de 6 meses,
      • Recaída refractaria a la quimioterapia de combinación de rescate, segunda recaída o recaída subsiguiente, o
      • LMA recidivante o refractaria con al menos un 5% de blastos por biopsia o aspirado de médula ósea, o al menos un 1% de blastos en sangre periférica.
   2. Síndrome mielodisplásico (MDS) recidivante o refractario después de agentes hipometilantes previos.
   3. Leucemia mielomonocítica crónica (CMML) en recaída o refractaria con enfermedad progresiva o falta de respuesta a los agentes hipometilantes
4. Un sujeto masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (según las pautas institucionales) y abstenerse de donar esperma o esperar engendrar un hijo, de la detección durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

5. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP);
   2. Un WOCBP acepta seguir la guía anticonceptiva aprobada (basada en las pautas institucionales) desde la selección hasta el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
6. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas según lo juzgado por el Investigador.
8. Tener una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un diagnóstico de LMA relacionada con la terapia, leucemia promielocítica aguda (M3, APL), fase acelerada o crisis blástica de leucemia mieloide crónica.
2. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
3. Pacientes con afectación activa del Sistema Nervioso Central (SNC) (como infiltración leucémica, blastos en el líquido cefalorraquídeo o sujetos con enfermedad extramedular).
4. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento.
5. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infección miocárdica sintomática, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pericárdica o insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association) o enfermedad pulmonar debilitante, que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes y, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
6. Enfermedad respiratoria crónica o cualquier otra condición médica que requiera oxígeno continuo que, en opinión del Investigador, afectaría negativamente su participación en este estudio.
7. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluyendo quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas) y/o complicaciones de intervenciones antes de comenzar la terapia.
10. Ha tenido previamente un alotrasplante de órgano sólido.
11. HSCT autólogo dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. HSCT alogénico dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
13. Cualquier enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa, grado 2-4, o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico.
14. Cualquier terapia sistémica (p. inhibidores de la calcineurina (CNI), esteroides, etc.) contra la EICH en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
15. Cualquier toxicidad no hematológica persistente de Grado ≥ 2 relacionada con el trasplante alogénico, como las que requieren terapia inmunosupresora sistémica.
16. Terapia CAR-T previa.
17. Neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio después del tratamiento con intención curativa.
18. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3), alergia conocida o reacción a las Inmunoglobulinas o NC525, y/o a cualquiera de sus excipientes.
19. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado en el momento de la confirmación de elegibilidad.
20. Tiene un historial conocido de infección por VIH.
21. Tiene una infección por hepatitis B crónica activa conocida o una infección por hepatitis C crónica, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses. (No se requiere prueba de hepatitis B o C).
22. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio, u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, de modo que no sea lo mejor para él. del sujeto a participar, a juicio del investigador tratante.
23. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.