Исследование безопасности, переносимости и эффективности NC525 у субъектов с запущенными миелоидными новообразованиями

Критерии включения:

1. Субъект готов предоставить письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Субъект имеет одно из следующих миелоидных новообразований, выявленных патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении:

   1. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ. Примечание. Активный, рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ определяется как любое из следующего:

      • Первичная недостаточность индукции или (ПИФ) после 2 и более циклов терапии,
      • Первый ранний рецидив после продолжительности ремиссии менее 6 месяцев,
      • Рефрактерный к спасительной комбинированной химиотерапии рецидив, второй или последующий рецидив, или
      • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с наличием не менее 5% бластов при биопсии или аспирации костного мозга или не менее 1% бластов в периферической крови.
   2. Рецидивирующий или рефрактерный миелодиспластический синдром (МДС) после предшествующих гипометилирующих препаратов.
   3. Рецидивирующий или рефрактерный хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с прогрессирующим заболеванием или отсутствием ответа на гипометилирующие агенты
4. Субъект мужского пола должен согласиться использовать одобренные средства контрацепции (на основе руководящих принципов учреждения) и воздерживаться от донорства спермы или ожидания рождения ребенка, от скрининга в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого лечения.

5. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP);
   2. WOCBP соглашается следовать утвержденным рекомендациям по контрацепции (основанным на руководящих принципах учреждения) от скрининга до периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям по оценке исследователя.
8. Иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

1. Имеет диагноз связанный с терапией ОМЛ, острый промиелоцитарный лейкоз (М3, ОПЛ), ускоренную фазу или бластный криз хронического миелоидного лейкоза.
2. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз.
3. Пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) (таким как лейкемическая инфильтрация, бласт в спинномозговой жидкости или субъекты с экстрамедуллярным заболеванием).
4. WOCBP с положительным тестом на беременность (в течение 72 часов) до начала лечения.
5. История или признаки любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, симптоматическая инфекция миокарда, неконтролируемая сердечная аритмия, заболевание перикарда или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое течение изнурительное заболевание легких, которое потенциально может увеличить риск токсичности для пациентов и, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности пациента или помешать оценке, процедурам или завершению исследования.
6. Хроническое респираторное заболевание или любое другое заболевание, при котором требуется непрерывная подача кислорода, что, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его/ее участие в этом исследовании.
7. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
9. Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии (включая предшествующую химиотерапию, иммунотерапию и лучевую терапию) и/или осложнений от вмешательств до начала терапии.
10. Ранее перенес аллогенную трансплантацию паренхиматозных органов.
11. Аутологичная ТГСК в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
12. Аллогенная ТГСК в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
13. Любая активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2-4 степени или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения.
14. Любая системная терапия (например, ингибиторы кальциневрина (ИКН), стероиды и др.) против БТПХ в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
15. Любая стойкая негематологическая токсичность ≥ 2 степени, связанная с аллогенной трансплантацией, например требующая системной иммуносупрессивной терапии.
16. Предыдущая терапия CAR-T.
17. Известное сопутствующее злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование после лечения с лечебной целью.
18. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ степени 3), известную аллергию или реакцию на иммуноглобулины или NC525 и/или любой из их вспомогательных веществ.
19. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующее противоинфекционное лечение на момент подтверждения соответствия требованиям.
20. Имеет известную историю ВИЧ-инфекции.
21. Имеет известную активную хроническую инфекцию гепатита В или хроническую инфекцию гепатита С, за исключением случаев с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев. (Тестирование на гепатит B или C не требуется).
22. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, так что это не в лучших интересах. субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
23. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.