Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'NC525 in soggetti con neoplasie mieloidi avanzate

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è disposto a fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Il soggetto ha una delle seguenti neoplasie mieloidi determinate dall'esame patologico presso l'istituto curante:

   1. AML recidivante o refrattaria, Nota: AML attiva, recidivante o refrattaria è definita come una delle seguenti:

      • Fallimento dell'induzione primaria, o (PIF) dopo 2 o più cicli di terapia,
      • Prima recidiva precoce dopo una durata della remissione inferiore a 6 mesi,
      • Ricaduta refrattaria alla chemioterapia di combinazione di salvataggio seconda o successiva ricaduta, o
      • LMA recidivante o refrattaria con almeno il 5% di blasti mediante biopsia del midollo osseo o aspirato, o almeno l'1% di blasti nel sangue periferico.
   2. Sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria (MDS) dopo precedenti agenti ipometilanti.
   3. Leucemia mielomonocitica cronica recidivante o refrattaria (CMML) con malattia progressiva o mancanza di risposta agli agenti ipometilanti
4. Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare contraccettivi approvati (basati su linee guida istituzionali) e astenersi dalla donazione di sperma o dall'aspettarsi di concepire un figlio, dallo screening durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

5. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP);
   2. Un WOCBP accetta di seguire le linee guida contraccettive approvate (basate sulle linee guida istituzionali) dallo screening per tutto il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
7. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Ha una diagnosi di AML correlata alla terapia, leucemia promielocitica acuta (M3, APL), fase accelerata o crisi blastica di leucemia mieloide cronica.
2. Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
3. Pazienti con coinvolgimento attivo del Sistema Nervoso Centrale (SNC) (come infiltrazione leucemica, esplosione nel liquido spinale o soggetti con malattia extramidollare).
4. Un WOCBP che ha un test di gravidanza positivo (entro 72 ore) prima del trattamento.
5. Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (per es., insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infezione miocardica sintomatica, aritmia cardiaca incontrollata, malattia del pericardio o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti e, secondo l'opinione dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
6. Malattia respiratoria cronica o qualsiasi altra condizione medica che richieda ossigeno continuo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla sua partecipazione a questo studio.
7. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Non si è ripreso a ≤ Grado 1 dagli effetti tossici della precedente terapia (inclusa precedente chemioterapia, immunoterapia e radioterapia) e/o complicazioni da interventi prima dell'inizio della terapia.
10. Ha avuto in precedenza un trapianto di organo solido allogenico.
11. HSCT autologo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. HSCT allogenico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
13. Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta o cronica attiva, di grado 2-4 o GvHD cronica attiva che richieda un trattamento sistemico.
14. Qualsiasi terapia sistemica (ad es. inibitori della calcineurina (CNI), steroidi, ecc.) contro GvHD entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
15. Qualsiasi tossicità non ematologica persistente di grado ≥ 2 correlata al trapianto allogenico, come quelli che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
16. Precedente terapia CAR-T.
17. - Tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, o storia di altri tumori maligni entro 2 anni dall'ingresso nello studio dopo il trattamento con intento curativo.
18. Ha grave ipersensibilità (≥ grado 3), allergia o reazione nota alle immunoglobuline o all'NC525 e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
19. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata nonostante un appropriato trattamento anti-infettivo al momento della conferma di idoneità.
20. Ha una storia nota di infezione da HIV.
21. Ha un'infezione da epatite B cronica attiva nota o un'infezione da epatite C cronica ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile entro 3 mesi. (Non è richiesto il test per l'epatite B o C).
22. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
23. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.