Une étude d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité du NC525 chez des sujets atteints de néoplasmes myéloïdes avancés

Critère d'intégration:

1. Le sujet est disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

3. Le sujet a l'un des néoplasmes myéloïdes suivants déterminés par un examen pathologique à l'établissement traitant :

   1. LAM récidivante ou réfractaire, Remarque : La LAM active, récidivante ou réfractaire est définie comme l'un des éléments suivants :

      • Échec de l'induction primaire, ou (PIF) après 2 cycles de traitement ou plus,
      • Première rechute précoce après une durée de rémission inférieure à 6 mois,
      • Rechute réfractaire à la chimiothérapie combinée de sauvetage, deuxième rechute ou rechute ultérieure, ou
      • LAM récidivante ou réfractaire avec au moins 5 % de blastes par biopsie ou aspiration de la moelle osseuse, ou au moins 1 % de blastes dans le sang périphérique.
   2. Syndrome myélodysplasique (SMD) récidivant ou réfractaire après des agents hypométhylants antérieurs.
   3. Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) récidivante ou réfractaire avec progression de la maladie ou absence de réponse aux agents hypométhylants
4. Un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception approuvée (basée sur les directives institutionnelles) et s'abstenir de faire un don de sperme ou de s'attendre à concevoir un enfant, du dépistage pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

5. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP);
   2. Un WOCBP accepte de suivre les conseils contraceptifs approuvés (basés sur les directives institutionnelles) depuis le dépistage jusqu'à la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines, selon l'enquêteur.
8. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. A un diagnostic de LAM liée au traitement, de leucémie promyélocytaire aiguë (M3, APL), de phase accélérée ou de crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
2. Antécédents ou présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les crises d'épilepsie chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
3. Patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) (telle qu'une infiltration leucémique, une explosion dans le liquide céphalo-rachidien ou des sujets atteints d'une maladie extramédullaire).
4. Un WOCBP qui a un test de grossesse positif (dans les 72 heures) avant le traitement.
5. Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infection myocardique symptomatique, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie péricardique ou insuffisance cardiaque New York Heart Association Classe III ou IV), ou grave maladie pulmonaire débilitante, qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients et, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité des patients ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
6. Maladie respiratoire chronique ou toute autre condition médicale nécessitant de l'oxygène continu qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à sa participation à cette étude.
7. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude.
9. N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une chimiothérapie, une immunothérapie et une radiothérapie antérieures) et/ou des complications d'interventions avant le début du traitement.
10. A déjà subi une allogreffe d'organe solide.
11. GCSH autologue dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. GCSH allogénique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
13. Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique active, de grade 2 à 4, ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique.
14. Toute thérapie systémique (par ex. inhibiteurs de la calcineurine (CNI), stéroïdes, etc.) contre la GvHD dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
15. Toute toxicité non hématologique persistante de grade ≥ 2 liée à une greffe allogénique, telle que celles nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
16. Traitement CAR-T antérieur.
17. Tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude après un traitement à visée curative.
18. A une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3), une allergie ou une réaction connue aux immunoglobulines ou au NC525 et/ou à l'un de leurs excipients.
19. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment de la confirmation de l'éligibilité.
20. A des antécédents connus d'infection par le VIH.
21. A une infection chronique active connue de l'hépatite B ou de l'hépatite C chronique à l'exception de ceux qui ont une charge virale indétectable dans les 3 mois. (Le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis).
22. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire, ou d'autres circonstances qui pourraient confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, de sorte que ce n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
23. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.