Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności NC525 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami szpiku

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest skłonny wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Podmiot ma jeden z następujących nowotworów szpikowych określonych na podstawie przeglądu histopatologicznego w instytucji leczącej:

   1. Nawrotowa lub oporna AML Uwaga: Aktywna, nawrotowa lub oporna AML jest zdefiniowana jako jedno z poniższych:

      • Pierwotne niepowodzenie indukcji lub (PIF) po 2 lub więcej cyklach terapii,
      • pierwszy wczesny nawrót po okresie remisji krótszym niż 6 miesięcy,
      • Nawrót oporny na chemioterapię ratunkową drugi lub kolejny nawrót lub
      • Nawrotowa lub oporna AML z co najmniej 5% blastów w biopsji szpiku kostnego lub aspiracie lub co najmniej 1% blastów we krwi obwodowej.
   2. Nawracający lub oporny na leczenie zespół mielodysplastyczny (MDS) po wcześniejszym zastosowaniu środków hipometylujących.
   3. Nawracająca lub oporna na leczenie przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z postępującą chorobą lub brakiem odpowiedzi na środki hipometylujące
4. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji (w oparciu o wytyczne instytucjonalne) i powstrzymać się od dawstwa nasienia lub oczekiwania na spłodzenie dziecka, od badań przesiewowych przez cały okres leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

5. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP);
   2. WOCBP zgadza się przestrzegać zatwierdzonych wytycznych dotyczących antykoncepcji (opartych na wytycznych instytucji) od badania przesiewowego przez okres leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
7. Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni, według oceny badacza.
8. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma rozpoznanie związanej z terapią AML, ostrej białaczki promielocytowej (M3, APL), fazy akceleracji lub przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
3. Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (taki jak naciek białaczkowy, blast w płynie rdzeniowym lub osoby z chorobą pozaszpikową).
4. WOCBP z pozytywnym wynikiem testu ciążowego (w ciągu 72 godzin) przed leczeniem.
5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowe zakażenie mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, choroba osierdzia lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększałaby ryzyko wystąpienia toksyczności u pacjentów iw opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub zakłócać ocenę, procedury lub zakończenie badania.
6. Przewlekła choroba układu oddechowego lub jakikolwiek inny stan chorobowy wymagający ciągłego podawania tlenu, który w opinii Badacza mógłby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu.
7. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Nie powrócił do stopnia ≤ 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i radioterapii) i/lub powikłań po interwencjach przed rozpoczęciem terapii.
10. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep narządu miąższowego.
11. Autologiczny HSCT w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Allogeniczny HSCT w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
13. Każda aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2-4 lub aktywna przewlekła choroba GvHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Każda terapia systemowa (np. inhibitory kalcyneuryny (CNI), steroidy itp.) przeciwko GvHD w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
15. Jakakolwiek utrzymująca się niehematologiczna toksyczność stopnia ≥ 2 związana z przeszczepem allogenicznym, na przykład wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
16. Wcześniejsza terapia CAR-T.
17. Znany współistniejący nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia do badania po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
18. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3), znaną alergię lub reakcję na immunoglobuliny lub NC525 i (lub) którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
19. Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego w momencie potwierdzenia kwalifikowalności.
20. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV.
21. Ma znane aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C, z wyjątkiem osób z niewykrywalnym miano wirusa w ciągu 3 miesięcy. (Badanie zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane).
22. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
23. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.