En sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsstudie av NC525 hos personer med avanserte myeloide neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. Observanden er villig til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

3. Pasienten har en av følgende myeloide neoplasmer bestemt ved patologisk gjennomgang ved den behandlende institusjonen:

   1. Residiverende eller refraktær AML, Merk: Aktiv, residiverende eller refraktær AML er definert som ett av følgende:

      • Primær induksjonssvikt, eller (PIF) etter 2 eller flere behandlingssykluser,
      • Første tidlige tilbakefall etter en remisjonsvarighet på mindre enn 6 måneder,
      • Tilbakefall refraktært for å redde kombinasjonskjemoterapi andre eller påfølgende tilbakefall, eller
      • Tilbakefallende eller refraktær AML med minst 5 % blaster ved benmargsbiopsi eller aspirat, eller minst 1 % blaster i perifert blod.
   2. Tilbakefallende eller refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS) etter tidligere hypometylerende midler.
   3. Tilbakefallende eller refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med progressiv sykdom eller manglende respons på hypometylerende midler
4. En mannlig forsøksperson må godta å bruke godkjent prevensjon (basert på institusjonelle retningslinjer) og avstå fra sæddonasjon eller forvente å bli far til et barn, fra screening gjennom behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

5. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP);
   2. En WOCBP godtar å følge godkjent prevensjonsveiledning (basert på institusjonelle retningslinjer) fra screening gjennom behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
6. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.
7. Forventet levealder større enn eller lik 12 uker som bedømt av etterforskeren.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose terapirelatert AML, akutt promyelocytisk leukemi (M3, APL), akselerert fase eller blast krise av kronisk myeloid leukemi.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
3. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (som leukemiinfiltrasjon, blast i spinalvæsken eller personer med ekstramedullær sykdom).
4. En WOCBP som har en positiv graviditetstest (innen 72 timer) før behandling.
5. Anamnese eller bevis på enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk myokardinfeksjon, ukontrollert hjertearytmi, perikardiell sykdom eller hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet og etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
6. Kronisk luftveissykdom eller enhver annen medisinsk tilstand som krever kontinuerlig oksygen som etter etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt.
7. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon.
8. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling) og/eller komplikasjoner fra intervensjoner før behandlingsstart.
10. Har tidligere hatt allogen solid organtransplantasjon.
11. Autolog HSCT innen 6 uker før start av studiebehandling.
12. Allogen HSCT innen 6 måneder før start av studiebehandling.
13. Enhver aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4, eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling.
14. Enhver systemisk terapi (f.eks. calcineurin-hemmere (CNI), steroider, etc.) mot GvHD innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
15. Enhver vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥ 2 relatert til allogen transplantasjon, slik som de som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
16. Tidligere CAR-T-terapi.
17. Kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart etter behandling med kurativ hensikt.
18. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3), kjent allergi eller reaksjon på immunglobuliner eller NC525, og/eller noen av deres hjelpestoffer.
19. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsbehandling på tidspunktet for kvalifikasjonsbekreftelse.
20. Har en kjent historie med HIV-infeksjon.
21. Har en kjent aktiv kronisk hepatitt B-infeksjon eller kronisk hepatitt C-infeksjon med unntak av de med uoppdagbar virusmengde innen 3 måneder. (Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig).
22. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i den beste interessen av forsøkspersonen til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
23. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.