Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti NC525 u pacientů s pokročilým myeloidním novotvarem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

3. Subjekt má jeden z následujících myeloidních novotvarů stanovených patologickým vyšetřením v ošetřujícím ústavu:

   1. Recidivující nebo refrakterní AML, Poznámka: Aktivní, relabující nebo refrakterní AML je definována jako jedna z následujících:

      • Primární selhání indukce nebo (PIF) po 2 nebo více cyklech terapie,
      • První časný relaps po době trvání remise kratší než 6 měsíců,
      • Relaps refrakterní na záchrannou kombinovanou chemoterapii druhý nebo následný relaps, popř
      • Recidivující nebo refrakterní AML s alespoň 5 % blastů biopsií kostní dřeně nebo aspirátem nebo alespoň 1 % blastů v periferní krvi.
   2. Recidivující nebo refrakterní myelodysplastický syndrom (MDS) po předchozí hypomethylaci.
   3. Recidivující nebo refrakterní chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s progresivním onemocněním nebo nedostatečnou odpovědí na hypometylační činidla
4. Mužský subjekt musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce (na základě institucionálních směrnic) a zdržet se dárcovství spermatu nebo očekávání, že bude otcem dítěte, screeningu během léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

5. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP);
   2. WOCBP souhlasí s tím, že se bude řídit schválenými antikoncepčními pokyny (na základě institucionálních směrnic) od screeningu po dobu léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
7. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům podle posouzení vyšetřovatele.
8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Má diagnózu AML související s léčbou, akutní promyelocytární leukémii (M3, APL), akcelerovanou fázi nebo blastickou krizi chronické myeloidní leukémie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
3. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) (jako je leukemická infiltrace, blast v míšním moku nebo subjekty s extramedulárním onemocněním).
4. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test (do 72 hodin) před léčbou.
5. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatická infekce myokardu, nekontrolovaná srdeční arytmie, perikardiální onemocnění nebo srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV) nebo závažné oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů a podle názoru zkoušejícího by představovalo riziko pro bezpečnost pacienta nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
6. Chronické respirační onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav vyžadující nepřetržitý přívod kyslíku, který by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii.
7. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
8. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby.
9. Nedošlo k úpravě na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí terapie (včetně předchozí chemoterapie, imunoterapie a radiační terapie) a/nebo komplikací z intervencí před zahájením léčby.
10. V minulosti podstoupil alogenní transplantaci pevného orgánu.
11. Autologní HSCT do 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
12. Alogenní HSCT během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
13. Jakákoli aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), stupeň 2-4 nebo aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu.
14. Jakákoli systémová terapie (např. inhibitory kalcineurinu (CNI), steroidy atd.) proti GvHD během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
15. Jakákoli přetrvávající nehematologická toxicita stupně ≥ 2 související s alogenní transplantací, jako jsou ty, které vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu.
16. Předchozí terapie CAR-T.
17. Známá souběžná malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od vstupu do studie po léčbě s kurativním záměrem.
18. Má závažnou přecitlivělost (≥ 3. stupeň), známou alergii nebo reakci na imunoglobuliny nebo NC525 a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
19. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodné protiinfekční léčbě v době potvrzení způsobilosti.
20. Má známou anamnézu infekce HIV.
21. Má známou aktivní chronickou infekci hepatitidy B nebo chronickou infekci hepatitidy C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců. (Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno).
22. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu subjektu k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
23. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.