Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsonderzoek van NC525 bij proefpersonen met gevorderde myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Proefpersoon heeft een van de volgende myeloïde neoplasmata bepaald door pathologieonderzoek in de behandelende instelling:

   1. Recidiverende of refractaire AML, Opmerking: actieve, recidiverende of refractaire AML wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • Primair inductiefalen, of (PIF) na 2 of meer therapiecycli,
      • Eerste vroege terugval na een remissieduur van minder dan 6 maanden,
      • Terugval refractair om combinatiechemotherapie te redden tweede of volgende terugval, of
      • Recidiverende of refractaire AML met ten minste 5% blasten door beenmergbiopsie of aspiraat, of ten minste 1% blasten in perifeer bloed.
   2. Recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) na eerdere hypomethylerende middelen.
   3. Recidiverende of refractaire chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met progressieve ziekte of gebrek aan respons op hypomethylerende middelen
4. Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van goedgekeurde anticonceptie (op basis van de richtlijnen van de instelling) en zich onthouden van spermadonatie of de verwachting een kind te verwekken, van screening tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

5. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP);
   2. Een WOCBP stemt ermee in de goedgekeurde anticonceptierichtlijnen (op basis van de richtlijnen van de instelling) te volgen vanaf de screening tot en met de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 2.
7. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
8. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een diagnose van therapiegerelateerde AML, acute promyelocytische leukemie (M3, APL), acceleratiefase of blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
3. Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zoals leukemie-infiltratie, ontploffing in het ruggenmergvocht of personen met extramedullaire ziekte).
4. Een WOCBP die een positieve zwangerschapstest heeft (binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling.
5. Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische myocardinfectie, ongecontroleerde hartritmestoornis, pericardiale ziekte of hartfalen New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, die mogelijk het risico van patiënten op toxiciteit zou verhogen en naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
6. Chronische luchtwegaandoening of enige andere medische aandoening die continue zuurstof vereist en die naar de mening van de onderzoeker zijn/haar deelname aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
7. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen.
8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Is niet hersteld tot graad ≤ 1 van toxische effecten van eerdere therapie (waaronder eerdere chemotherapie, immunotherapie en bestralingstherapie) en/of complicaties van interventies vóór aanvang van de therapie.
10. Heeft eerder een allogene solide orgaantransplantatie gehad.
11. Autologe HSCT binnen 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
12. Allogene HSCT binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
13. Elke actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD), graad 2-4, of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist.
14. Elke systemische therapie (bijv. calcineurineremmers (CNI), steroïden, enz.) tegen GvHD binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
15. Elke aanhoudende niet-hematologische toxiciteit graad ≥ 2 gerelateerd aan allogene transplantatie, zoals die welke systemische immunosuppressieve therapie vereisen.
16. Eerdere CAR-T-therapie.
17. Bekende gelijktijdige maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan de studie na behandeling met curatieve intentie.
18. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3), bekende allergie of reactie op immunoglobulines of NC525 en/of een van hun hulpstoffen.
19. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks passende anti-infectiebehandeling op het moment van bevestiging van geschiktheid.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.
21. Heeft een bekende actieve chronische hepatitis B-infectie of chronische hepatitis C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 3 maanden. (Hepatitis B- of C-test is niet vereist).
22. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat dit niet in het beste belang is van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
23. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.