NC525:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa koskeva tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt myelooinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Tutkittavalla on jokin seuraavista myelooisista kasvaimista, jotka on määritetty hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa:

   1. Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, Huomautus: Aktiivinen, uusiutunut tai tulenkestävä AML määritellään joksikin seuraavista:

      • Primaarisen induktion epäonnistuminen tai (PIF) 2 tai useamman hoitojakson jälkeen,
      • Ensimmäinen varhainen uusiutuminen alle 6 kuukauden remissiojakson jälkeen,
      • Relapsi, joka ei kestä pelastavaa yhdistelmäkemoterapiaa, toinen tai myöhempi uusiutuminen tai
      • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, jossa on vähintään 5 % blasteja luuydinbiopsialla tai aspiraatilla tai vähintään 1 % blasteja perifeerisessä veressä.
   2. Relapsoitunut tai refraktiivinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) aikaisempien hypometylointiaineiden jälkeen.
   3. Relapsoitunut tai refraktaarinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), johon liittyy etenevä sairaus tai vasteen puute hypometyloiville aineille
4. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä (laitoksen ohjeiden perusteella) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tai odottamasta lapsen saamista, seulonnasta hoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

5. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP);
   2. WOCBP sitoutuu noudattamaan hyväksyttyjä ehkäisyohjeita (laitoksen ohjeisiin perustuen) seulonnasta hoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
7. Elinajanodote on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
8. Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu hoitoon liittyvä AML, akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3, APL), kroonisen myelooisen leukemian kiihtyvä vaihe tai blastikriisi.
2. Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) (kuten leukeeminen infiltraatio, räjähdys selkäydinnesteessä tai potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus).
4. WOCBP, jonka raskaustesti on positiivinen (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa.
5. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sydänlihasinfektio, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, perikardiaalinen sairaus tai sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vaikea heikentävä keuhkosairaus, joka mahdollisesti lisäisi potilaiden toksisuusriskiä ja tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin potilasturvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
6. Krooninen hengityselinten sairaus tai mikä tahansa muu jatkuvaa happea vaativa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
7. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
8. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista (mukaan lukien aikaisempi kemoterapia, immunoterapia ja sädehoito) ja/tai hoidon aloittamista edeltäneiden toimenpiteiden komplikaatioista.
10. Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kiinteä elinsiirto.
11. Autologinen HSCT 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Allogeeninen HSCT 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
13. Mikä tahansa aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GvHD), asteen 2–4 tai aktiivinen krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Mikä tahansa systeeminen hoito (esim. kalsineuriinin estäjät (CNI), steroidit jne.) GvHD:tä vastaan ​​4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
15. Kaikki asteen ≥ 2 jatkuva ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy allogeeniseen siirtoon, kuten ne, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
16. Edellinen CAR-T-hoito.
17. Tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta parantavan hoidon jälkeen.
18. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3), tunnettu allergia tai reaktio immunoglobuliineille tai NC525:lle ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
19. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisesta infektionvastaisesta hoidosta huolimatta kelpoisuuden vahvistamisen ajankohtana.
20. Hänellä on tiedossa HIV-infektio.
21. Hänellä on tunnettu aktiivinen krooninen hepatiitti B -infektio tai krooninen hepatiitti C -infektio, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormitusta ei voida havaita 3 kuukauden sisällä. (Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita).
22. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan, joten se ei ole parhaan edun mukaista koehenkilö osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
23. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.