Um estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de NC525 em indivíduos com neoplasias mielóides avançadas

Critério de inclusão:

1. O sujeito está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. O sujeito tem uma das seguintes neoplasias mielóides determinadas pela revisão de patologia na instituição de tratamento:

   1. AML recidivante ou refratária, Nota: AML ativa, recidivante ou refratária é definida como qualquer uma das seguintes:

      • Falha de indução primária, ou (PIF) após 2 ou mais ciclos de terapia,
      • Primeira recaída precoce após uma duração de remissão inferior a 6 meses,
      • Recidiva refratária à segunda quimioterapia de combinação de resgate ou recidiva subsequente, ou
      • LMA recidivante ou refratária com pelo menos 5% de blastos por biópsia ou aspirado de medula óssea, ou pelo menos 1% de blastos no sangue periférico.
   2. Síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante ou refratária após agentes hipometilantes anteriores.
   3. Leucemia mielomonocítica crônica recidivante ou refratária (LMMC) com doença progressiva ou falta de resposta a agentes hipometilantes
4. Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção aprovada (com base nas diretrizes institucionais) e abster-se de doar esperma ou esperar ter um filho, desde a triagem até o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

5. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP);
   2. Um WOCBP concorda em seguir a orientação contraceptiva aprovada (com base nas diretrizes institucionais) desde a triagem até o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas, conforme julgado pelo Investigador.
8. Ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tem diagnóstico de LMA relacionada à terapia, leucemia promielocítica aguda (M3, APL), fase acelerada ou crise blástica da leucemia mielóide crônica.
2. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
3. Pacientes com envolvimento ativo do Sistema Nervoso Central (SNC) (como infiltração leucêmica, explosão no líquido cefalorraquidiano ou indivíduos com doença extramedular).
4. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento.
5. Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infecção miocárdica sintomática, arritmia cardíaca não controlada, doença pericárdica ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association) ou grave doença pulmonar debilitante, que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes e, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do paciente ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
6. Doença respiratória crônica ou qualquer outra condição médica que exija oxigênio contínuo que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo.
7. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia e radioterapia anteriores) e/ou complicações de intervenções antes de iniciar a terapia.
10. Teve anteriormente um transplante alogênico de órgão sólido.
11. HSCT autólogo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
12. HSCT alogênico dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
13. Qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ativa, grau 2-4, ou GvHD crônica ativa que requeira tratamento sistêmico.
14. Qualquer terapia sistêmica (p. inibidores de calcineurina (CNI), esteróides, etc.) contra GvHD dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
15. Qualquer toxicidade não hematológica persistente de Grau ≥ 2 relacionada ao transplante alogênico, como aqueles que requerem terapia imunossupressora sistêmica.
16. Terapia CAR-T anterior.
17. Malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo após tratamento com intenção curativa.
18. Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3), alergia conhecida ou reação a imunoglobulinas ou NC525 e/ou qualquer um de seus excipientes.
19. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica não controlada, apesar do tratamento anti-infeccioso apropriado no momento da confirmação da elegibilidade.
20. Tem um histórico conhecido de infecção por HIV.
21. Tem infecção por hepatite B crônica ativa conhecida ou infecção por hepatite C crônica, exceto aqueles com carga viral indetectável em 3 meses. (O teste de hepatite B ou C não é necessário).
22. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial, ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
23. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.