Dapiglutid til behandling af fedme (DREAM)
4. december 2024 opdateret af: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Dapiglutid til behandling af fedme (DREAM): et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, efterforsker-initieret forsøg
Dette studie er et investigator-initieret, proof-of-concept, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, enkeltcenter klinisk forsøg, der undersøger potentialet for vægttab af dapiglutid, en dobbelt GLP-1R/GLP- 2R-agonist, administreret subkutant én gang om ugen.
Undersøgelsen vil undersøge effekten af subkutant administreret en gang ugentlig af 4 mg og 6 mg dapiglutid versus placebo hos 54 overvægtige personer (BMI >30 kg/m2) i løbet af en 12-ugers behandlingsperiode.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I alt 54 overvægtige deltagere med et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 30 kg/m² randomiseres til enten behandling med forsøgslægemidlet (IMP), enten dapiglutid 4 mg, dapiglutid 6 mg eller placebo i 12 uger.
For at sikre blinding deles placeboarmen mellem 4 mg og 6 mg placebo, hvilket gør randomiseringssekvensen 2:2:1:1.
Forsøget omfatter en 3-ugers screeningsperiode indeholdende et screeningsbesøg (V1) for at vurdere egnethed, efterfulgt af et randomiseringsbesøg (V2) og efterfølgende en 12-ugers behandlingsperiode afsluttet med en 4-ugers opfølgningsperiode.
IMP administreres subkutant i abdomen en gang om ugen fra uge 0 (V2) til uge 12 (V14).
IMP påbegyndes med 2 mg én gang ugentligt og optitreres hver tredje uge med 2 mg, indtil de respektive forsøgsdoser er nået i hver arm.
Herefter holdes deltagerne på dosisniveauet i resten af forsøget (fra uge 3 og uge 6 for henholdsvis 4 mg og 6 mg doser).
For at reducere frafald i tilfælde af lav tolerabilitet af IMP, kan investigator udsætte op-titrering eller ned-titrering, hvis det vurderes nødvendigt for deltagerens fastholdelse eller sikkerhed.
Forsøgsplanen vil bestå af fem besøg på stedet, inklusive screening, randomisering og et sikkerhedsopfølgningsbesøg (fire uger efter endt behandling (EOT)), foruden minimum 10 telefonkonsultationer.
Derfor er den maksimale forsøgsvarighed 16 uger.
Deltagerne inviteres til at deltage i et gastroduodenoskopi-delstudie med udforskning af gastriske og duodenale biopsier før og efter behandling med IMP.
Der deltager maksimalt 7 deltagere fra hver behandlingsarm (i alt n=21) i denne delundersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75 år
- BMI ≥ 30 kg/m²
- Historie om mindst et forsøg på at tabe kropsvægt
Ekskluderingskriterier:
- En selvrapporteret ændring i kropsvægt ≥ 5 % inden for de sidste 90 dage før screeningsbesøget
- Behandling med enhver terapi, herunder endoskopiske procedurer og/eller medicin (f. liraglutid, bupropion/naltrexon og orlistat), beregnet til vægtkontrol inden for 90 dage før screening
- Tidligere, nuværende eller planlagt (i forsøgsperioden) fedmebehandling med kirurgi eller vægttab < 1 år før screening
- Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 48 mmol/mol
- Anamnese med type 1-diabetes eller type 2-diabetes
- Behandling med glukosesænkende midler inden for 90 dage før screening
- Kompromitteret nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2) ved screening
- Kendt leversygdom (undtagen ikke-alkoholisk fedtleversygdom) og/eller forhøjet plasma alanin aminotransferase (ALT) > tre gange den øvre grænse for normal ved screening
- Anamnese med akut og/eller kronisk pancreatitis
- Anamnese og/eller familiehistorie med medullært karcinom og/eller multipelt endokrin neoplasisyndrom
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Enhver historie med tyktarmskræft eller tarmpolypper
- Enhver historie med tarmstenose
- Anamnese med andre kræftformer (undtagen marginfri resekeret kutant basal- eller planocellulært karcinom eller tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft), medmindre sygdomsfri tilstand i mindst fem år
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom efter efterforskernes skøn
- Enhver af følgende: myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for angina og forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 60 dage før screening
- Klasse IV hjertesvigt ifølge New York Heart Association
- Enhver samtidig sygdom eller behandling, der efter efterforskernes skøn kan bringe deltagerens sikkerhed i fare under forsøget
- Alkohol/stofmisbrug efter efterforskernes skøn
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller relaterede produkter
- Tidligere behandling med prøveproduktet
- Administration af et forsøgslægemiddel inden for 90 dage før screening
- Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsforsøg
- Psykisk invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde, eller manglende vilje til at overholde prøvekrav
- Anvendelse af GLP-1RA, GLP-2RA, dipeptidylpeptidase 4 (DPP)-hæmmere, humant væksthormon, somatostatin eller analoger deraf inden for tre måneder før screening
- Kendt strålings enteritis eller betydelig villøs atrofi, f.eks. på grund af aktiv cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom
Med hensyn til fertile mænd og kvinder:
- Kvinder, der er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller er i den fødedygtige alder, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen
- Steriliserede eller postmenopausale kvinder (> 12 måneders amenoré eller kvinder ≥ 60 år) kan inkluderes
- Følgende svangerskabsforebyggende metoder anses for at være tilstrækkelige til undersøgelsesindskrivning af mandlige deltagere: Kirurgisk steriliserede eller villige til at afstå fra samleje fra screening og indtil afslutning af opfølgningsbesøget, eller, hvis seksuelt aktiv, brug af kondom og partnerpraktiseret prævention under forsøg, det vil sige fra screening til sidste besøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo (4 mg og 6 mg)
Abdominal s.c.
selvadministration af placeboindhold én gang ugentligt i 12 uger.
For at sikre dobbeltblindning er placeboarmen opdelt i en 4 mg og 6 mg arm.
Men begge placebo-arme samles under dataanalyse.
|
Placebo
|
|
Aktiv komparator: 4 mg dapiglutid
Abdominal s.c.
selvadministration af 4 mg dapiglutid én gang om ugen påbegyndt med 2 mg og optitreret efter tre uger indtil de resterende ni ugers behandling (12 uger i alt)
|
GLP-1/GLP-2-receptoragonisme
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 6 mg dapiglutid
Abdominal s.c.
selvadministration af 6 mg dapiglutid én gang om ugen påbegyndt med 2 mg og optitreret efter tre uger til 4 mg og igen til 6 mg efter seks uger indtil de resterende seks ugers behandling (i alt 12 uger)
|
GLP-1/GLP-2-receptoragonisme
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i kropsvægt (kg)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af kropsvægt ≥ 5 %
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
tælle (ja/nej)
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Reduktion af kropsvægt ≥ 10 %
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
tælle (ja/nej)
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i fastende serum/plasmakoncentrationer af tarmpermeabilitetsbiomarkør (LPS-bindende protein (LBP))
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i fastende serum/plasmakoncentrationer af inflammationsmarkører (hs-CRP og IL-6)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af kropsvægt ≥ 15 %
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
tælle (ja/nej)
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i BMI (kg/m2)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i systolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i diastolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i hvilepuls (slag pr. minut)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i kropssammensætning målt ved bioimpedans
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i FibroScan®-vurderet leversteatose (dB/m)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i FibroScan®-vurderet leverfibrose (kPa)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-punkt
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i fedtleverindeksscore (FLI)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-point (FLI-score: Interval 0-100, < 30 negativ sandsynlighed for fedtlever og >60 positiv sandsynlighed for fedtlever)
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i fibrose 4-score (FIB-4)
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
%-point (score på <1,30 = lav risiko; 1,30-2,67
= mellemrisiko; >2,67 = høj risiko for fremskreden fibrose)
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i kortformularundersøgelsen med 36 punkter
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
Score point
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Ændring i IWQOL-Lite-CT
Tidsramme: Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
Score point
|
Fra uge 0 (baseline) til uge 12 (slut på behandlingen)
|
|
Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra underskrevet samtykkeerklæring (uge -3) til opfølgende besøg (uge 16)
|
Optælling af begivenheder
|
Fra underskrevet samtykkeerklæring (uge -3) til opfølgende besøg (uge 16)
|
|
Antal alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra underskrevet samtykkeerklæring (uge -3) til opfølgende besøg (uge 16)
|
Optælling af begivenheder
|
Fra underskrevet samtykkeerklæring (uge -3) til opfølgende besøg (uge 16)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research at Gentofte Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. april 2024
Studieafslutning (Anslået)
15. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
29. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- The 'DREAM' trial
- 2022-501649-54-00 (Anden identifikator: EU Trial Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
På nuværende tidspunkt planlægger vi ikke at dele individuelle deltagerdata
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .