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Dapiglutide pour le traitement de l'obésité (DREAM)

4 décembre 2024 mis à jour par: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dapiglutide pour le traitement de l'obésité (DREAM): un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, initié par l'investigateur

Cette étude est un essai clinique de preuve de concept, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à groupes parallèles, initié par un investigateur, portant sur le potentiel de perte de poids corporel du dapiglutide, un double GLP-1R/GLP- Agoniste 2R, administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. L'étude étudiera l'efficacité de l'administration sous-cutanée hebdomadaire de 4 mg et 6 mg de dapiglutide par rapport à un placebo chez 54 personnes obèses (IMC > 30 kg/m2) au cours d'une période de traitement de 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au total, 54 participants obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m² sont randomisés pour recevoir soit le traitement avec le médicament expérimental (IMP), soit le dapiglutide 4 mg, le dapiglutide 6 mg ou le placebo pendant 12 semaines. Pour assurer la mise en aveugle, le bras placebo est divisé entre 4 mg et 6 mg de placebo, ce qui rend la séquence de randomisation 2:2:1:1. L'essai comprend une période de dépistage de 3 semaines comprenant une visite de dépistage (V1) pour évaluer l'éligibilité, suivie d'une visite de randomisation (V2) et ensuite d'une période de traitement de 12 semaines conclue par une période de suivi de 4 semaines. L'IMP est administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen une fois par semaine de la semaine 0 (V2) à la semaine 12 (V14). L'IMP est initié à 2 mg une fois par semaine et augmenté toutes les trois semaines avec 2 mg jusqu'à ce que les doses d'essai respectives soient atteintes dans chaque bras. Par la suite, les participants sont maintenus au niveau de dose pour le reste de l'essai (à partir de la semaine 3 et de la semaine 6 pour les doses de 4 mg et 6 mg, respectivement). Pour réduire l'abandon en cas de faible tolérabilité de l'IMP, l'investigateur peut reporter l'augmentation ou la diminution du titre s'il le juge nécessaire pour la rétention ou la sécurité des participants. Le calendrier de l'essai comprendra cinq visites sur site, comprenant le dépistage, la randomisation et une visite de suivi de sécurité (quatre semaines après la fin du traitement (EOT)), en plus d'un minimum de 10 consultations téléphoniques. Par conséquent, la durée maximale de l'essai est de 16 semaines. À des fins exploratoires, les participants sont invités à participer à une sous-étude de gastroduodénoscopie obtenant des biopsies gastriques et duodénales avant et après le traitement par IMP. Un maximum de 7 participants de chaque bras de traitement (total n = 21) participent à cette sous-étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Hellerup, Danemark, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research, Herlev-Gentofte Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-75 ans
  • IMC ≥ 30 kg/m²
  • Antécédents d'au moins une tentative de perte de poids

Critère d'exclusion:

  • Un changement autodéclaré du poids corporel ≥ 5% au cours des 90 derniers jours précédant la visite de dépistage
  • Traitement avec toute thérapie, y compris les procédures endoscopiques et/ou les médicaments (par ex. liraglutide, bupropion/naltrexone et orlistat), destinés à la gestion du poids dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Traitement de l'obésité antérieur, actuel ou prévu (pendant la période d'essai) avec chirurgie ou un appareil de perte de poids < 1 an avant le dépistage
  • Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 48 mmol/mol
  • Antécédents de diabète de type 1 ou de type 2
  • Traitement avec des agents hypoglycémiants dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Fonction rénale compromise (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2) à la projection
  • Maladie hépatique connue (à l'exception de la stéatose hépatique non alcoolique) et/ou élévation de l'alanine aminotransférase plasmatique (ALT) > trois fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage
  • Antécédents de pancréatite aiguë et/ou chronique
  • Antécédents et/ou antécédents familiaux de carcinome médullaire et/ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Tout antécédent de cancer du côlon ou de polypes intestinaux
  • Tout antécédent de sténose intestinale
  • Antécédents de tout autre cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué sans marge ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate) à moins d'être sans maladie depuis au moins cinq ans
  • Maladie thyroïdienne non contrôlée à la discrétion des enquêteurs
  • L'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour angine de poitrine et accident ischémique transitoire au cours des 60 derniers jours précédant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque de classe IV selon la New York Heart Association
  • Toute maladie ou traitement concomitant qui, à la discrétion des investigateurs, pourrait compromettre la sécurité du participant pendant l'essai
  • Abus d'alcool / de drogue à la discrétion des enquêteurs
  • Hypersensibilité connue ou suspectée au produit d'essai ou à des produits apparentés
  • Traitement antérieur avec le produit d'essai
  • Administration d'un médicament expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Participation simultanée à tout autre essai d'intervention clinique
  • Incapacité mentale ou barrières linguistiques qui empêchent une compréhension ou une coopération adéquate, ou la réticence à se conformer aux exigences du procès
  • Utilisation du GLP-1RA, du GLP-2RA, des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP), de l'hormone de croissance humaine, de la somatostatine ou d'analogues de ceux-ci, dans les trois mois précédant le dépistage
  • Entérite radique connue ou atrophie villositaire importante, due par exemple à une maladie coeliaque active ou à une maladie intestinale inflammatoire

  • Concernant les hommes et les femmes fertiles :

    • Les femmes enceintes, qui allaitent, qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer ne seront pas incluses dans l'étude
    • Les femmes stérilisées ou ménopausées (> 12 mois d'aménorrhée ou femmes ≥ 60 ans) peuvent être incluses
    • Les méthodes contraceptives suivantes sont considérées comme adéquates pour l'inscription à l'étude des participants masculins : Stérilisés chirurgicalement ou disposés à s'abstenir de rapports sexuels à partir du dépistage et jusqu'à la fin de la visite de suivi, ou, s'ils sont sexuellement actifs, l'utilisation du préservatif et la contraception pratiquée par le partenaire pendant la essai, c'est-à-dire du dépistage à la dernière visite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo (4 mg et 6 mg)
S.c. abdominal auto-administration de contenu placebo une fois par semaine pendant 12 semaines. Pour assurer le double aveugle, le bras placebo est divisé en bras 4 mg et 6 mg. Mais les deux bras placebo sont regroupés lors de l'analyse des données.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: 4 mg de dapiglutide
S.c. abdominal auto-administration de 4 mg de dapiglutide une fois par semaine initiée à 2 mg et augmentée après trois semaines jusqu'aux neuf semaines de traitement restantes (12 semaines au total)
Médicament: Dapiglutide
Agonisme des récepteurs GLP-1/GLP-2
Autres noms:
  • ZP7570
Comparateur actif: 6 mg de dapiglutide
S.c. abdominal auto-administration de 6 mg de dapiglutide une fois par semaine initiée à 2 mg et augmentée après trois semaines à 4 mg et de nouveau à 6 mg après six semaines jusqu'aux six semaines de traitement restantes (12 semaines au total)
Médicament: Dapiglutide
Agonisme des récepteurs GLP-1/GLP-2
Autres noms:
  • ZP7570

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du poids corporel (kg)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du poids corporel ≥ 5 %
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
compter (oui/non)
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Réduction du poids corporel ≥ 10 %
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
compter (oui/non)
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification des concentrations sériques/plasmatiques à jeun du biomarqueur de perméabilité intestinale (protéine de liaison au LPS (LBP))
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification des concentrations sériques/plasmatiques à jeun des marqueurs de l'inflammation (hs-CRP et IL-6)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du poids corporel ≥ 15 %
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
compter (oui/non)
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de l'IMC (kg/m2)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la pression artérielle systolique (mmHg)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la pression artérielle diastolique (mmHg)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la fréquence cardiaque au repos (battements par minute)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la composition corporelle mesurée par la bioimpédance
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la stéatose hépatique évaluée par FibroScan® (dB/m)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification de la fibrose hépatique évaluée par FibroScan® (kPa)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-indiquer
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification du score de l'indice du foie gras (FLI)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-point (score FLI : intervalle de 0 à 100, < 30 probabilité négative de stéatose hépatique et > 60 probabilité positive de stéatose hépatique)
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Modification du score de fibrose 4 (FIB-4)
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
%-point (score de <1,30 = faible risque ; 1,30-2,67 = risque intermédiaire ; >2,67 = risque élevé de fibrose avancée)
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Changement dans le questionnaire court en 36 items
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Marquer des points
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Changement dans IWQOL-Lite-CT
Délai: De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Marquer des points
De la semaine 0 (baseline) à la semaine 12 (fin du traitement)
Nombre d'EI apparus sous traitement
Délai: Du formulaire de consentement signé (semaine -3) à la visite de suivi (semaine 16)
Nombre d'événements
Du formulaire de consentement signé (semaine -3) à la visite de suivi (semaine 16)
Nombre d'EI graves (EIG)
Délai: Du formulaire de consentement signé (semaine -3) à la visite de suivi (semaine 16)
Nombre d'événements
Du formulaire de consentement signé (semaine -3) à la visite de suivi (semaine 16)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Collaborateurs

Zealand Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research at Gentofte Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2023

Première publication (Réel)

29 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • The 'DREAM' trial
  • 2022-501649-54-00 (Autre identifiant: EU Trial Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pour le moment, nous ne prévoyons pas de partager les données individuelles des participants

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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