Cadonilimab (AK104) til behandling af nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alderen på indskrivningstidspunktet er mere end 18 år og under 75 år, både mænd og kvinder.
2. The Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) fysisk konditionsscore var 0 eller 1.
3. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder.
4. Nasopharyngeal carcinom bekræftet af histologi eller cytologi.
5. Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med PD-1-hæmmer og svigtet uden indikation af radikal lokal behandling.

I henhold til evalueringsstandarden for helbredende effekt af solid tumor, RECIST v l L Mindst én målbar læsion.

Ekskluderingskriterier:

1. Bortset fra nasopharyngeal carcinom havde forsøgspersonerne andre maligne tumorer inden for 2 år før indskrivning. Personer med andre tumorer, der er blevet helbredt ved lokal behandling, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystkræft in situ, er ikke udelukket.
2. Han deltog i behandlingen af ​​eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger før den første undersøgelsesadministration.
3. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systematisk behandling inden for de seneste to år (såsom brug af sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi) og erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens ) betragtes ikke som en systemisk behandling.
4. Har en historie med immundefekt; HIV antistof test positiv; På nuværende tidspunkt anvendes systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva i lang tid.
5. Aktiv tuberkulose (TB) er kendt. Personer, der mistænkes for aktiv TB, bør udelukkes fra aktiv TB.
6. Historien om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt.
7. De ubehandlede aktive hepatitis B-patienter (HBsAg-positive og HBV-DNA mere end 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere) skal modtage antihepatitis B-virusbehandling under undersøgelsesbehandlingen periode; Aktive hepatitis C-personer (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse).
8. Større kirurgiske indgreb eller alvorlig skade opstod inden for 30 dage før den første administration, eller planlægger for større kirurgisk operation (bestemt af forskeren) inden for 30 dage efter den første administration; Mindre lokale operationer (eksklusive central venekateterisering via perifer venepunktur) blev udført inden for 3 dage før den første administration.
9. Der er metastaser i centralnervesystemet.
10. Der er i øjeblikket ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad 2 og derover bestemt i henhold til den funktionelle klassificering af New York Heart Association), ustabil angina pectoris, akut myokardieiskæmi, dårligt kontrolleret arytmi, dekompenseret levercirrhose , nefrotisk syndrom, ukontrolleret stofskiftesygdom, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis, Psykisk sygdom/social tilstand, der kan begrænse forsøgspersonens overholdelse af forskningskravene eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
11. Der har tidligere været myokarditis, kardiomyopati og malign arytmi. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt eller vaskulær sygdom (såsom aortaaneurisme eller perifer venetrombose, der kræver kirurgisk reparation), som kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før den første administration af lægemidlet, eller anden hjerteskade, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsen lægemiddel (såsom dårligt kontrolleret arytmi, myokardieinfarkt eller iskæmi); Der er en historie med esophageal og gastriske varicer, alvorligt sår, sårheling, gastrointestinal perforation, mavesmerter, gastrointestinal obstruktion, abdominal absces eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første administration; Enhver arteriel tromboembolisk hændelse forekom inden for 6 måneder før den første administration, inklusive venøs tromboembolisk generering af NC I CTCAE 5.0 grad 3 og derover, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom forekom inden for 1 måned før den første administration; Der er i øjeblikket hypertension, og efter behandling med orale antihypertensiva er det systoliske blodtryk mere end 160 mmHg eller det diastoliske blodtryk er mindre end 100 mmHg.
12. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion; En måned før den første administration var der blodsymptomer med signifikant klinisk betydning, inklusive, men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmotyse, screeningsbilleddannelse viste, at tumoren viklede sig om vigtige blodkar eller havde tydelig nekrose og hulrum, og forskeren mente, at deltagende i undersøgelsen kan forårsage blødningsrisiko;
13. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke lindret, hvilket er defineret som, at toksiciteten ikke er vendt tilbage til niveauet 0 eller 1 af NC l CTCAE 5.0 eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne, bortset fra følgesygdomme af hårtab og tidligere behandlingsrelateret neurotoksicitet. Forsøgspersoner (såsom høretab), som har irreversibel toksicitet og ikke forventes at forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet, kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med lægen. Forsøgspersoner med langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kan genoprettes efter forskerens vurdering, kan indgå i undersøgelsen efter samråd med den medicinske vejleder.
14. Den levende vaccine blev vaccineret inden for 30 dage før den første administration, eller var planlagt til at blive vaccineret i undersøgelsesperioden.
15. Kendt allergi over for enhver komponent af ethvert forsøgslægemiddel; En historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer er kendt.
16. Kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorietestabnormitet kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, påvirke forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller deltagelse i undersøgelsen er muligvis ikke i forsøgspersonens bedste interesse.
19. Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer eller sygdomme eller symptomer sekundære til tumorer, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering, såsom tumorlignende leukæmi-reaktion (hvide blodlegemer >20 X 109 /L eller kakeksi ydeevne (såsom kendt vægttab på mere end 10 % i de 3 måneder før screening) osv.