Cadonilimab (AK104) bij de behandeling van nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd op het moment van inschrijving is ouder dan 18 jaar en jonger dan 75 jaar, zowel mannen als vrouwen.
2. De fysieke conditiescore van de Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) was 0 of 1.
3. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden.
4. Nasofarynxcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie.
5. De proefpersoon is eerder behandeld met een PD-1-remmer en faalde zonder indicatie van een radicale lokale behandeling.

Volgens de evaluatiestandaard van het curatieve effect van een solide tumor, RECIST v l L Minstens één meetbare laesie.

Uitsluitingscriteria:

1. Behalve nasofarynxcarcinoom hadden de proefpersonen binnen 2 jaar vóór inschrijving andere kwaadaardige tumoren. Proefpersonen met andere tumoren die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ, worden niet uitgesloten.
2. Hij nam deel aan de behandeling van experimentele medicijnen binnen 4 weken voor de eerste studietoediening.
3. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systematische behandeling nodig hebben (zoals het gebruik van ziektebevorderende geneesmiddelen, corticosteroïden, immunosuppressieve therapie) en substitutietherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) ) worden niet beschouwd als een systemische behandeling.
4. Een voorgeschiedenis hebben van immuundeficiëntie; HIV-antilichaamtest positief; Op dit moment worden al geruime tijd systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gebruikt.
5. Actieve tuberculose (tbc) is bekend. Proefpersonen die verdacht worden van actieve tbc moeten worden uitgesloten van actieve tbc.
6. De geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is bekend.
7. De onbehandelde actieve hepatitis B-proefpersonen (HBsAg-positief en HBV-DNA meer dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of hoger dan de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is) moeten tijdens de studiebehandeling een anti-hepatitis B-virusbehandeling ondergaan periode; Actieve hepatitis C-patiënten (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de ondergrens van detectie).
8. Grote chirurgische ingreep of ernstig letsel vond plaats binnen 30 dagen voor de eerste toediening, of grote chirurgische ingreep (bepaald door de onderzoeker) binnen 30 dagen na de eerste toediening; Kleine lokale operaties (exclusief centrale veneuze katheterisatie via perifere aderpunctie) werden binnen 3 dagen voor de eerste toediening uitgevoerd.
9. Er is metastase in het centrale zenuwstelsel.
10. Er zijn momenteel ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen (graad 2 en hoger bepaald volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris, acute myocardischemie, slecht gecontroleerde aritmie, gedecompenseerde levercirrose nefrotisch syndroom, ongecontroleerde stofwisselingsstoornis, ernstige actieve maagzweer of gastritis, psychische aandoening/sociale aandoening die de naleving door de proefpersoon van de onderzoeksvereisten kan beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven kan beïnvloeden.
11. Er was een voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie en kwaadaardige aritmie in het verleden. Onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of vasculaire ziekte (zoals aorta-aneurysma of perifere veneuze trombose waarvoor chirurgisch herstel nodig is) waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen 12 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel, of andere hartbeschadiging die de veiligheidsevaluatie van de studie kan beïnvloeden geneesmiddel (zoals slecht gecontroleerde aritmie, hartinfarct of ischemie); Er is een voorgeschiedenis van slokdarm- en maagspataderen, ernstige zweren, wondgenezing, gastro-intestinale perforatie, buikpijn, gastro-intestinale obstructie, abdominaal abces of acute gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening, waaronder veneuze trombo-embolische vorming van NC I CTCAE 5.0 graad 3 en hoger, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte trad op binnen 1 maand vóór de eerste toediening; Er is momenteel hypertensie en na behandeling met orale antihypertensiva is de systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of de diastolische bloeddruk lager dan 100 mmHg.
12. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornissen; Een maand voor de eerste toediening waren er bloedsymptomen met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing, screeningsbeeldvorming toonde aan dat de tumor rond belangrijke bloedvaten was gewikkeld of duidelijke necrose en holte had, en de onderzoeker geloofde dat deelnemende in het onderzoek kan bloedingsrisico ontstaan;
13. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet verminderd, wat wordt gedefinieerd als dat de toxiciteit niet is teruggekeerd naar het niveau 0 of 1 van NC l CTCAE 5.0, of het niveau gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van de gevolgen van haaruitval en eerdere aan de behandeling gerelateerde neurotoxiciteit. Onderwerpen (zoals gehoorverlies) die onomkeerbare toxiciteit hebben en waarvan niet wordt verwacht dat ze verslechteren na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen na overleg met de keuringsarts in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie die naar het oordeel van de onderzoeker niet meer te genezen zijn, kunnen na overleg met de medisch begeleider in het onderzoek worden opgenomen.
14. Het levende vaccin werd binnen 30 dagen vóór de eerste toediening gevaccineerd, of was gepland om tijdens de onderzoeksperiode te worden gevaccineerd.
15. Bekende allergie voor een bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel; Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen is bekend.
16. Bekende geschiedenis van geestesziekte, drugsmisbruik, alcohol- of drugsmisbruik.
17. Zwangere of zogende vrouwen.
18. Elke eerdere of huidige ziekte, behandeling of afwijking in laboratoriumtests kan de resultaten van het onderzoek verwarren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek beïnvloeden, of deelname aan het onderzoek is mogelijk niet in het beste belang van de proefpersoon.
19. Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren, of ziekten of symptomen secundair aan tumoren, die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid over overlevingsevaluatie, zoals tumorachtige leukemiereactie (aantal witte bloedcellen>20 X 109 /L of cachexie-prestaties (zoals bekend gewichtsverlies van meer dan 10% in de 3 maanden vóór screening), enz.