Cadonilimab (AK104) i behandling av nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alderen på innmeldingstidspunktet er over 18 år og under 75 år, både menn og kvinner.
2. The Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) poengsum for fysisk form var 0 eller 1.
3. Forventet overlevelsesperiode er mer enn 3 måneder.
4. Nasofaryngeal karsinom bekreftet av histologi eller cytologi.
5. Pasienten har tidligere fått behandling med PD-1-hemmer og sviktet uten indikasjon på radikal lokal behandling.

I henhold til evalueringsstandarden for kurativ effekt av solid tumor, RECIST v l L Minst én målbar lesjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Bortsett fra nasofaryngealt karsinom, hadde forsøkspersonene andre ondartede svulster innen 2 år før registrering. Personer med andre svulster som er kurert ved lokal behandling, som basal eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ, er ikke ekskludert.
2. Han deltok i behandlingen av eksperimentelle legemidler innen 4 uker før den første studieadministrasjonen.
3. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systematisk behandling de siste to årene (som bruk av sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi) og erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt ) anses ikke som en systemisk behandling.
4. Har en historie med immunsvikt; HIV antistoff test positiv; For tiden brukes systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler i lang tid.
5. Aktiv tuberkulose (TB) er kjent. Personer som mistenkes for aktiv tuberkulose bør utelukkes fra aktiv tuberkulose.
6. Historien om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kjent.
7. De ubehandlede aktive hepatitt B-personene (HBsAg-positiv og HBV-DNA mer enn 1000 kopier/ml (200 IE/ml) eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyere) må motta antihepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingen periode; Aktive hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen).
8. Større kirurgisk operasjon eller alvorlig skade skjedde innen 30 dager før første administrasjon, eller planlegger for større kirurgisk operasjon (bestemt av forskeren) innen 30 dager etter første administrasjon; Mindre lokale operasjoner (unntatt sentral venekateterisering via perifer venepunktur) ble utført innen 3 dager før første administrasjon.
9. Det er metastaser i sentralnervesystemet.
10. Det er for tiden ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 2 og høyere bestemt i henhold til funksjonsklassifiseringen til New York Heart Association), ustabil angina pectoris, akutt myokardiskemi, dårlig kontrollert arytmi, dekompensert levercirrhose , nefrotisk syndrom, ukontrollert metabolsk forstyrrelse, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, Psykisk lidelse/sosial tilstand som kan begrense forsøkspersonens etterlevelse av forskningskravene eller påvirke forsøkspersonens mulighet til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Det har vært en historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi tidligere. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt eller vaskulær sykdom (som aortaaneurisme eller perifer venetrombose som krever kirurgisk reparasjon) som trenger sykehusinnleggelse innen 12 måneder før første administrasjon av legemidlet, eller annen hjerteskade som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studien medikament (som dårlig kontrollert arytmi, hjerteinfarkt eller iskemi); Det er en historie med esophageal og gastriske varicer, alvorlig sår, sårheling, gastrointestinal perforering, magesmerter, gastrointestinal obstruksjon, abdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første administrasjon; Enhver arteriell tromboembolisk hendelse oppstod innen 6 måneder før første administrering, inkludert venøs tromboembolisk generasjon av NC I CTCAE 5.0 grad 3 og høyere, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom oppstod innen 1 måned før første administrasjon; Det er for tiden hypertensjon og etter behandling med orale antihypertensiva er det systoliske blodtrykket mer enn 160 mmHg eller det diastoliske blodtrykket er mindre enn 100 mmHg.
12. Har en historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon; En måned før den første administrasjonen var det blodsymptomer med signifikant klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse, screening avbildning viste at svulsten viklet seg rundt viktige blodårer eller hadde åpenbar nekrose og hulrom, og forskeren mente at deltakende i studien kan forårsake blødningsrisiko;
13. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling er ikke lindret, som er definert som at toksisiteten ikke har returnert til nivå 0 eller 1 av NC l CTCAE 5.0, eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra følgetilstandene. av hårtap og tidligere behandlingsrelatert nevrotoksisitet. Personer (som hørselstap) som har irreversibel toksisitet og som ikke forventes å forverres etter administrering av studiemedikamentet, kan inkluderes i studien etter samråd med legen. Personer med langvarig toksisitet forårsaket av strålebehandling som ikke kan gjenopprettes etter forskerens vurdering kan inkluderes i studien etter samråd med medisinsk veileder.
14. Den levende vaksinen ble vaksinert innen 30 dager før første administrering, eller var planlagt vaksinert i løpet av studieperioden.
15. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et studiemedisin; En historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer er kjent.
16. Kjent historie med psykiske lidelser, narkotikamisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller abnormitet i laboratorietester kan forvirre resultatene av studien, påvirke den fulle deltakelsen til forsøkspersonen i studien, eller deltakelse i studien er kanskje ikke i forsøkets interesse.
19. Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster, eller sykdommer eller symptomer som er sekundære til svulster, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet for overlevelsesevaluering, slik som tumorlignende leukemireaksjon (antall hvite blodlegemer >20 X 109 /L eller kakeksi-ytelse (som kjent vekttap på mer enn 10 % i løpet av de 3 månedene før screening), etc.