Cadonilimabe (AK104) no Tratamento do Carcinoma Nasofaríngeo

Critério de inclusão:

1. A idade à data da inscrição é superior a 18 anos e inferior a 75 anos, tanto masculino como feminino.
2. A pontuação de aptidão física da Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) foi 0 ou 1.
3. O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.
4. Carcinoma de nasofaringe confirmado por histologia ou citologia.
5. O sujeito recebeu anteriormente tratamento com inibidor de PD-1 e falhou sem indicação de tratamento local radical.

De acordo com o padrão de avaliação de efeito curativo de tumor sólido, RECIST v l L Pelo menos uma lesão mensurável.

Critério de exclusão:

1. Com exceção do carcinoma nasofaríngeo, os indivíduos tiveram outros tumores malignos dentro de 2 anos antes da inscrição. Indivíduos com outros tumores que foram curados por tratamento local, como carcinoma basocelular ou cutâneo de células escamosas, câncer superficial de bexiga, câncer cervical ou de mama in situ, não são excluídos.
2. Ele participou do tratamento de drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo.
3. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos últimos dois anos (como uso de medicamentos para melhora da doença, corticosteroides, terapia imunossupressora) e terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária ) não são considerados como tratamento sistêmico.
4. Ter histórico de deficiência imunológica; teste de anticorpo HIV positivo; Atualmente, os corticosteróides sistêmicos ou outros imunossupressores estão sendo usados ​​há muito tempo.
5. A tuberculose ativa (TB) é conhecida. Indivíduos com suspeita de TB ativa devem ser excluídos da TB ativa.
6. A história do transplante alogênico de órgãos e do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecida.
7. Os indivíduos com hepatite B ativa não tratados (HBsAg positivo e HBV-DNA superior a 1.000 cópias/ml (200 UI/ml) ou superior ao limite inferior de detecção, o que for maior) devem receber tratamento anti-vírus da hepatite B durante o tratamento do estudo período; Indivíduos com hepatite C ativa (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção).
8. Grande operação cirúrgica ou lesão grave ocorreu dentro de 30 dias antes da primeira administração, ou grande cirurgia planejada (determinada pelo pesquisador) dentro de 30 dias após a primeira administração; Operações locais menores (excluindo cateterismo venoso central por punção de veia periférica) foram realizadas 3 dias antes da primeira administração.
9. Há metástase no sistema nervoso central.
10. Atualmente, existem doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau 2 e superior determinado de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association), angina pectoris instável, isquemia miocárdica aguda, arritmia mal controlada, cirrose hepática descompensada , síndrome nefrótica, distúrbio metabólico descontrolado, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, doença mental/condição social que pode limitar a conformidade do sujeito com os requisitos da pesquisa ou afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.
11. Havia história de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna no passado. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular (como aneurisma da aorta ou trombose venosa periférica que requer reparo cirúrgico) que necessite de hospitalização dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento ou outro dano cardíaco que possa afetar a avaliação de segurança do estudo medicamento (como arritmia mal controlada, infarto do miocárdio ou isquemia); Há história de varizes esofágicas e gástricas, úlcera grave, cicatrização de feridas, perfuração gastrointestinal, dor abdominal, obstrução gastrointestinal, abscesso abdominal ou sangramento gastrointestinal agudo dentro de 6 meses antes da primeira administração; Qualquer evento tromboembólico arterial ocorrido dentro de 6 meses antes da primeira administração, incluindo geração tromboembólica venosa de NC I CTCAE 5.0 grau 3 e acima, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica ocorreu dentro de 1 mês antes da primeira administração; Atualmente existe hipertensão e após o tratamento com anti-hipertensivos orais, a pressão arterial sistólica é superior a 160 mmHg ou a pressão arterial diastólica é inferior a 100 mmHg.
12. Ter histórico de tendência grave a sangramento ou disfunção da coagulação; Um mês antes da primeira administração, houve sintomas sanguíneos com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, hemoptise, exames de imagem mostraram que o tumor envolvia vasos sanguíneos importantes ou apresentava necrose e cavidade óbvias, e o pesquisador acreditava que participar no estudo pode causar risco de sangramento;
13. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não foi aliviada, o que é definido como a toxicidade não retornou ao nível 0 ou 1 da NC l CTCAE 5.0, ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão, exceto pelas sequelas de perda de cabelo e neurotoxicidade relacionada ao tratamento anterior com chumbo. Indivíduos (como perda auditiva) que apresentam toxicidade irreversível e não se espera piora após a administração do medicamento do estudo podem ser incluídos no estudo após consulta com o médico legista. Indivíduos com toxicidade de longo prazo causada por radioterapia que não podem ser recuperados de acordo com o julgamento do pesquisador podem ser incluídos no estudo após consulta com o supervisor médico.
14. A vacina viva foi vacinada dentro de 30 dias antes da primeira administração, ou foi planejada para ser vacinada durante o período do estudo.
15. Alergia conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo; É conhecida uma história de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
16. História conhecida de doença mental, abuso de drogas, abuso de álcool ou drogas.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Qualquer doença anterior ou atual, tratamento ou anormalidade nos testes laboratoriais pode confundir os resultados do estudo, afetar a participação total do sujeito no estudo ou a participação no estudo pode não ser do melhor interesse do sujeito.
19. Doenças locais ou sistêmicas causadas por tumores não malignos, ou doenças ou sintomas secundários a tumores, que podem levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevida, como reação de leucemia tumoral (contagem de glóbulos brancos> 20 X 109 /L ou desempenho de caquexia (como perda de peso conhecida de mais de 10% nos 3 meses anteriores à triagem), etc.