Cadonilimab (AK104) nel trattamento del carcinoma nasofaringeo

Criterio di inclusione:

1. L'età al momento dell'iscrizione è superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni, sia maschi che femmine.
2. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) era 0 o 1.
3. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.
4. Carcinoma rinofaringeo confermato da istologia o citologia.
5. Il soggetto ha ricevuto in precedenza un trattamento con inibitore PD-1 e ha fallito senza indicazione di trattamento locale radicale.

Secondo lo standard di valutazione dell'effetto curativo del tumore solido, RECIST v l L Almeno una lesione misurabile.

Criteri di esclusione:

1. Ad eccezione del carcinoma nasofaringeo, i soggetti presentavano altri tumori maligni entro 2 anni prima dell'arruolamento. Non sono esclusi soggetti con altri tumori che sono stati curati con trattamento locale, come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
2. Ha partecipato al trattamento di farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio.
3. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (come l'uso di farmaci per il miglioramento della malattia, corticosteroidi, terapia immunosoppressiva) e terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) ) non sono considerati un trattamento sistemico.
4. Avere una storia di deficienza immunitaria; test anticorpale HIV positivo; Attualmente, i corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori vengono utilizzati da molto tempo.
5. La tubercolosi attiva (TBC) è nota. I soggetti sospettati di tubercolosi attiva dovrebbero essere esclusi dalla tubercolosi attiva.
6. La storia del trapianto allogenico di organi e del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è nota.
7. I soggetti con epatite B attiva non trattati (HBsAg positivi e HBV-DNA più di 1000 copie/ml (200 UI/ml) o superiore al limite di rilevamento inferiore, qualunque sia il più alto) devono ricevere un trattamento contro il virus dell'epatite B durante il trattamento in studio periodo; Soggetti attivi con epatite C (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
8. Operazione chirurgica maggiore o lesione grave avvenuta entro 30 giorni prima della prima somministrazione, o pianificazione di un'operazione chirurgica maggiore (determinata dal ricercatore) entro 30 giorni dopo la prima somministrazione; Interventi locali minori (escluso il cateterismo venoso centrale tramite puntura della vena periferica) sono stati eseguiti entro 3 giorni prima della prima somministrazione.
9. C'è metastasi del sistema nervoso centrale.
10. Esistono attualmente malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 2 e superiore determinato secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association), angina pectoris instabile, ischemia miocardica acuta, aritmia scarsamente controllata, cirrosi epatica scompensata , sindrome nefrosica, disordine metabolico incontrollato, grave ulcera peptica attiva o gastrite, Malattia mentale/condizione sociale che può limitare la conformità del soggetto ai requisiti della ricerca o influire sulla capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
11. C'era una storia di miocardite, cardiomiopatia e aritmia maligna in passato. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia o malattia vascolare (come aneurisma aortico o trombosi venosa periferica che richiede una riparazione chirurgica) che necessita di ricovero entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco o altro danno cardiaco che può influenzare la valutazione della sicurezza dello studio farmaci (come aritmia scarsamente controllata, infarto del miocardio o ischemia); C'è una storia di varici esofagee e gastriche, ulcera grave, cicatrizzazione delle ferite, perforazione gastrointestinale, dolore addominale, ostruzione gastrointestinale, ascesso addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Qualsiasi evento tromboembolico arterioso verificatosi nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, inclusa generazione tromboembolica venosa di NC I CTCAE 5.0 grado 3 e superiore, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; L'esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva si è verificata entro 1 mese prima della prima somministrazione; Attualmente è presente ipertensione e dopo il trattamento con farmaci antiipertensivi orali, la pressione arteriosa sistolica è superiore a 160 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è inferiore a 100 mmHg.
12. Avere una storia di grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione; Un mese prima della prima somministrazione, c'erano sintomi del sangue con significativo significato clinico, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale, emottisi, l'imaging di screening ha mostrato che il tumore avvolgeva importanti vasi sanguigni o presentava necrosi e cavità evidenti, e il ricercatore riteneva che la partecipazione nello studio potrebbe causare rischio di sanguinamento;
13. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata alleviata, definita come la tossicità non è tornata al livello 0 o 1 di NC l CTCAE 5.0, o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, fatta eccezione per le sequele della caduta dei capelli e della neurotossicità correlata al precedente trattamento con piombo. I soggetti (come la perdita dell'udito) che presentano tossicità irreversibile e che non dovrebbero peggiorare dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio possono essere inclusi nello studio previa consultazione con il medico legale. I soggetti con tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia che non possono essere recuperati secondo il giudizio del ricercatore possono essere inclusi nello studio dopo aver consultato il supervisore medico.
14. Il vaccino vivo è stato vaccinato entro 30 giorni prima della prima somministrazione o era programmato per essere vaccinato durante il periodo di studio.
15. Allergia nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; È nota una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
16. Storia nota di malattia mentale, abuso di droghe, abuso di alcol o droghe.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Qualsiasi malattia precedente o attuale, trattamento o anomalia dei test di laboratorio può confondere i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o la partecipazione allo studio potrebbe non essere nel migliore interesse del soggetto.
19. Malattie locali o sistemiche causate da tumori non maligni, o malattie o sintomi secondari ai tumori, che possono portare a un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza, come la reazione leucemica simil-tumorale (conta dei globuli bianchi >20 X 109 /L o prestazioni della cachessia (come perdita di peso nota superiore al 10% nei 3 mesi precedenti lo screening), ecc.