Кадонилимаб (AK104) в лечении рака носоглотки

Критерии включения:

1. Возраст на момент зачисления старше 18 лет и младше 75 лет, как для мужчин, так и для женщин.
2. Оценка физической подготовки Восточной онкологической организации (ECOG) составила 0 или 1.
3. Ожидаемый период выживания составляет более 3 месяцев.
4. Назофарингеальная карцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.
5. Субъект ранее получал лечение ингибитором PD-1, но без показаний к радикальному местному лечению.

В соответствии со стандартом оценки лечебного эффекта солидной опухоли RECIST v l L По крайней мере одно измеримое поражение.

Критерий исключения:

1. За исключением рака носоглотки, у субъектов были другие злокачественные опухоли в течение 2 лет до включения в исследование. Субъекты с другими опухолями, которые были вылечены с помощью местного лечения, такими как базальноклеточная или кожная плоскоклеточная карцинома, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ, не исключаются.
2. Он участвовал в лечении экспериментальными препаратами в течение 4 недель до первого введения в исследование.
3. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, которые требуют систематического лечения в течение последних двух лет (например, использование препаратов для улучшения состояния, кортикостероидов, иммуносупрессивной терапии) и заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологической заместительной терапии кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности). ) не считаются системным лечением.
4. Наличие в анамнезе иммунодефицита; Положительный результат теста на антитела к ВИЧ; В настоящее время системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты используются в течение длительного времени.
5. Активный туберкулез (ТБ) известен. Субъекты с подозрением на активный ТБ должны быть исключены из активного ТБ.
6. История аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток известна.
7. Нелеченые субъекты с активным гепатитом В (HBsAg-положительные и HBV-ДНК более 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) должны получать лечение против вируса гепатита В во время исследуемого лечения. период; Субъекты с активным гепатитом С (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
8. Серьезная хирургическая операция или серьезная травма произошли в течение 30 дней до первого введения, или планирование серьезной хирургической операции (определено исследователем) в течение 30 дней после первого введения; Малые локальные операции (за исключением катетеризации центральных вен через пункцию периферических вен) выполняли в течение 3 дней до первого введения.
9. Имеются метастазы в центральную нервную систему.
10. В настоящее время имеются неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (степень 2 и выше, определяемую по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, острую ишемию миокарда, плохо контролируемую аритмию, декомпенсированный цирроз печени. , нефротический синдром, неконтролируемое нарушение обмена веществ, тяжелая активная пептическая язва или гастрит, психическое заболевание/социальное состояние, которое может ограничивать соблюдение субъектом требований исследования или влиять на способность субъекта предоставить письменное информированное согласие.
11. В анамнезе были миокардит, кардиомиопатия и злокачественная аритмия. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или заболевание сосудов (такие как аневризма аорты или тромбоз периферических вен, требующие хирургического вмешательства), требующие госпитализации в течение 12 месяцев до первого введения препарата, или другое повреждение сердца, которое может повлиять на оценку безопасности исследования. лекарственное средство (например, плохо контролируемая аритмия, инфаркт миокарда или ишемия); Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода и желудка, тяжелой язвы, заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта, болей в животе, желудочно-кишечной непроходимости, абсцесса брюшной полости или острого желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого введения; Любое артериальное тромбоэмболическое событие, возникшее в течение 6 месяцев до первого введения, включая венозную тромбоэмболию генерации NC I CTCAE 5.0 степени 3 и выше, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию; Острое обострение хронической обструктивной болезни легких возникло в течение 1 мес до первого введения; В настоящее время имеется артериальная гипертензия и после лечения пероральными антигипертензивными препаратами систолическое артериальное давление составляет более 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.
12. Имеют в анамнезе тяжелую склонность к кровотечениям или дисфункцию свертывания крови; За месяц до первого введения были симптомы со стороны крови, имеющие большое клиническое значение, включая, помимо прочего, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, скрининговая визуализация показала, что опухоль обернулась вокруг важных кровеносных сосудов или имела очевидный некроз и полость, и исследователь полагал, что участие в исследовании может вызвать риск кровотечения;
13. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не уменьшилась, что определяется как то, что токсичность не вернулась к уровню 0 или 1 NC1 CTCAE 5.0 или к уровню, указанному в критериях включения/исключения, за исключением последствий выпадения волос и нейротоксичности, связанной с предыдущим лечением свинцом. Субъекты (например, с потерей слуха), у которых наблюдается необратимая токсичность и у которых не ожидается ухудшение после введения исследуемого препарата, могут быть включены в исследование после консультации с судмедэкспертом. Субъекты с долгосрочной токсичностью, вызванной лучевой терапией, которые, по мнению исследователя, не могут быть вылечены, могут быть включены в исследование после консультации с медицинским руководителем.
14. Живой вакциной вакцинировали за 30 дней до первого введения или планировали вакцинировать в период исследования.
15. Известная аллергия на любой компонент любого исследуемого препарата; В анамнезе известна тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам.
16. Известная история психических заболеваний, злоупотребления наркотиками, алкоголем или наркотиками.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Любое предыдущее или текущее заболевание, лечение или отклонения в лабораторных тестах могут исказить результаты исследования, повлиять на полное участие субъекта в исследовании или участие в исследовании может не отвечать интересам субъекта.
19. Местные или системные заболевания, вызванные незлокачественными опухолями, или заболевания или симптомы, вторичные по отношению к опухолям, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности оценки выживаемости, например, реакция на опухолеподобный лейкоз (количество лейкоцитов> 20 X 109 /L или показатели кахексии (например, известная потеря веса более чем на 10% за 3 месяца до скрининга) и т. д.