Cadonilimab (AK104) in der Behandlung des Nasopharynxkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Das Alter zum Zeitpunkt der Einschreibung beträgt mehr als 18 Jahre und weniger als 75 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich.
2. Der körperliche Fitness-Score der Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) war 0 oder 1.
3. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
4. Durch Histologie oder Zytologie bestätigtes Nasopharynxkarzinom.
5. Der Proband hat zuvor eine Behandlung mit einem PD-1-Hemmer erhalten und versagt ohne Anzeichen einer radikalen lokalen Behandlung.

Gemäß dem Bewertungsstandard der heilenden Wirkung solider Tumore, RECIST v l L Mindestens eine messbare Läsion.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Ausnahme des Nasopharynxkarzinoms hatten die Probanden innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme andere bösartige Tumore. Patienten mit anderen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, wie basales oder kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ, sind nicht ausgeschlossen.
2. Er nahm an der Behandlung experimenteller Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienverabreichung teil.
3. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren einer systematischen Behandlung (z. B. Anwendung von Medikamenten zur Verbesserung der Krankheit, Kortikosteroiden, immunsuppressive Therapie) und Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) bedürfen ) gelten nicht als systemische Behandlung.
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche; HIV-Antikörpertest positiv; Gegenwärtig werden seit langem systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva eingesetzt.
5. Aktive Tuberkulose (TB) ist bekannt. Patienten mit Verdacht auf aktive TB sollten von aktiver TB ausgeschlossen werden.
6. Die Geschichte der allogenen Organtransplantation und der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ist bekannt.
7. Die unbehandelten Probanden mit aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist) müssen während der Studienbehandlung eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung erhalten Zeitraum; Aktive Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die untere Nachweisgrenze).
8. Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere Verletzung trat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung auf oder Planer größerer chirurgischer Eingriffe (vom Forscher festgelegt) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung; Kleinere lokale Operationen (ausgenommen zentrale Venenkatheterisierung über periphere Venenpunktion) wurden innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung durchgeführt.
9. Es liegen Metastasen im Zentralnervensystem vor.
10. Derzeit gibt es unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Grad 2 und höher bestimmt gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, akute myokardiale Ischämie, schlecht kontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Leberzirrhose , nephrotisches Syndrom, unkontrollierte Stoffwechselstörung, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis, psychische Erkrankung/sozialer Zustand, die die Einhaltung der Forschungsanforderungen durch den Probanden einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. In der Vergangenheit gab es eine Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartigen Arrhythmien. Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder Gefäßerkrankung (wie Aortenaneurysma oder periphere Venenthrombose, die eine chirurgische Reparatur erfordert), die innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder andere Herzschäden, die die Sicherheitsbewertung der Studie beeinträchtigen können Medikament (wie schlecht kontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt oder Ischämie); Ösophagus- und Magenvarizen, schweres Geschwür, Wundheilung, Magen-Darm-Perforation, Bauchschmerzen, Magen-Darm-Obstruktion, Bauchabszess oder akute Magen-Darm-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung in der Vorgeschichte aufgetreten sind; Jedes arterielle thromboembolische Ereignis trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, einschließlich venöser thromboembolischer Erzeugung von NC I CTCAE 5.0 Grad 3 und höher, transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärer Insult, hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie; Akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung trat innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung auf; Es besteht derzeit Bluthochdruck und nach Behandlung mit oralen Antihypertensiva beträgt der systolische Blutdruck mehr als 160 mmHg oder der diastolische Blutdruck weniger als 100 mmHg.
12. eine Vorgeschichte mit schwerer Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung haben; Einen Monat vor der ersten Verabreichung gab es Blutsymptome mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen-Darm-Blutungen, Hämoptyse, Screening-Bildgebung zeigte, dass sich der Tumor um wichtige Blutgefäße wickelte oder eine offensichtliche Nekrose und Höhle aufwies, und der Forscher glaubte, dass dies der Fall war in der Studie könnte ein Blutungsrisiko verursachen;
13. Die Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung wurde nicht gelindert, was bedeutet, dass die Toxizität mit Ausnahme der Folgeerscheinungen nicht auf das Niveau 0 oder 1 von NC l CTCAE 5.0 oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau zurückgekehrt ist von Haarausfall und Neurotoxizität im Zusammenhang mit der vorangegangenen Bleibehandlung. Probanden (z. B. Hörverlust), die eine irreversible Toxizität aufweisen und bei denen sich nach Verabreichung des Studienmedikaments voraussichtlich keine Verschlechterung ergeben wird, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Untersucher in die Studie aufgenommen werden. Probanden mit durch Strahlentherapie verursachter Langzeittoxizität, die nach Einschätzung des Forschers nicht behoben werden können, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer in die Studie aufgenommen werden.
14. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung geimpft oder sollte während des Studienzeitraums geimpft werden.
15. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil eines Studienmedikaments; Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern ist bekannt.
16. Bekannte Geschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Jede frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Anomalie bei Labortests kann die Ergebnisse der Studie verfälschen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie ist möglicherweise nicht im besten Interesse des Probanden.
19. Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht bösartige Tumore verursacht werden, oder Erkrankungen oder Symptome, die Folge von Tumoren sind, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer unsicheren Überlebensbewertung führen können, wie z /L oder Kachexieleistung (z. B. bekannter Gewichtsverlust von mehr als 10 % in den 3 Monaten vor dem Screening) etc