Kadonilimab (AK104) w leczeniu raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek w momencie rejestracji to więcej niż 18 lat i mniej niż 75 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
2. Ocena sprawności fizycznej organizacji Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) wynosiła 0 lub 1.
3. Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
4. Rak jamy nosowo-gardłowej potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
5. Pacjent otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem PD-1 i nie powiodło się bez wskazań do radykalnego leczenia miejscowego.

Zgodnie ze standardem oceny działania leczniczego guza litego RECIST v l L Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.

Kryteria wyłączenia:

1. Z wyjątkiem raka nosogardła, badani mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed włączeniem. Pacjenci z innymi nowotworami, które zostały wyleczone przez leczenie miejscowe, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub skórny płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ, nie są wykluczeni.
2. Brał udział w leczeniu lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badania.
3. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi systematycznego leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat (np. stosowanie leków poprawiających przebieg choroby, kortykosteroidów, terapii immunosupresyjnej) oraz terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki ) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
4. Mieć historię niedoboru odporności; Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV; Obecnie od dłuższego czasu stosuje się ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne.
5. Znana jest aktywna gruźlica (TB). Osoby podejrzane o aktywną gruźlicę powinny być wykluczone z aktywnej gruźlicy.
6. Znana jest historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Nieleczeni pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA powyżej 1000 kopii/ml (200 j.m./ml) lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) muszą otrzymać leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas leczenia w ramach badania okres; Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności).
8. Poważna operacja chirurgiczna lub poważny uraz wystąpiły w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem lub planista dużego zabiegu chirurgicznego (określony przez badacza) w ciągu 30 dni po pierwszym podaniu; Drobne operacje miejscowe (z wyłączeniem cewnikowania żyły centralnej poprzez nakłucie żyły obwodowej) przeprowadzono w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem.
9. Występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
10. Obecnie występują niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 i wyższy określony zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, źle kontrolowana arytmia, niewyrównana marskość wątroby , zespół nerczycowy, niekontrolowane zaburzenie metaboliczne, ciężka czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba psychiczna/warunek społeczny, który może ograniczać zgodność uczestnika z wymaganiami badawczymi lub wpływać na zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
11. W przeszłości występowało zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia i złośliwa arytmia. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty lub zakrzepica żył obwodowych wymagająca leczenia chirurgicznego), która wymaga hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem leku, lub inne uszkodzenie serca, które może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badania lek (taki jak źle kontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie); Żylaki przełyku i żołądka, poważne owrzodzenia, gojenie się ran, perforacje przewodu pokarmowego, ból brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego, ropień brzucha lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego występowały w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, w tym żylna choroba zakrzepowo-zatorowa NC I CTCAE 5.0 stopnia 3 lub wyższego, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa; Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc wystąpiło w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem; Obecnie występuje nadciśnienie i po leczeniu doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi ciśnienie skurczowe przekracza 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe jest niższe niż 100 mmHg.
12. Mają historię ciężkiej skłonności do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia; Miesiąc przed pierwszym podaniem wystąpiły objawy krwi o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie, obrazowanie przesiewowe wykazało, że guz otaczał ważne naczynia krwionośne lub miał wyraźną martwicę i jamę, a badacz uważał, że udział w badaniu może powodować ryzyko krwawienia;
13. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie została złagodzona, co oznacza, że ​​toksyczność nie powróciła do poziomu 0 lub 1 NC l CTCAE 5.0 lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem następstw wypadania włosów i neurotoksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem ołowiem. Osoby (takie jak utrata słuchu), które mają nieodwracalną toksyczność i nie oczekuje się pogorszenia po podaniu badanego leku, mogą zostać włączone do badania po konsultacji z lekarzem sądowym. Osoby z długotrwałą toksycznością spowodowaną radioterapią, której w ocenie badacza nie można wyleczyć, mogą zostać włączone do badania po konsultacji z opiekunem medycznym.
14. Żywą szczepionkę szczepiono w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem lub planowano szczepienie w okresie badania.
15. Znana alergia na jakikolwiek składnik dowolnego badanego leku; Znana jest historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
16. Znana historia chorób psychicznych, nadużywania narkotyków, alkoholu lub narkotyków.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych mogą zafałszować wyniki badania, wpłynąć na pełny udział uczestnika w badaniu lub udział w badaniu może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika.
19. Miejscowe lub ogólnoustrojowe choroby spowodowane nowotworami niezłośliwymi lub choroby lub objawy wtórne do nowotworów, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia, takie jak reakcja białaczkowa przypominająca nowotwór (liczba białych krwinek >20 X 109 /L lub wyniszczenie (takie jak znana utrata masy ciała o ponad 10% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) itp.