Cadonilimab (AK104) en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo

Criterios de inclusión:

1. La edad al momento de la inscripción es mayor de 18 años y menor de 75 años, tanto hombres como mujeres.
2. La puntuación de aptitud física de la Organización de Cooperación del Cáncer del Este (ECOG) fue de 0 o 1.
3. El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
4. Carcinoma nasofaríngeo confirmado por histología o citología.
5. El sujeto ha recibido previamente tratamiento con inhibidor de PD-1 y fracasó sin indicación de tratamiento local radical.

Según el estándar de evaluación del efecto curativo del tumor sólido, RECIST v l L Al menos una lesión medible.

Criterio de exclusión:

1. Excepto por el carcinoma nasofaríngeo, los sujetos tenían otros tumores malignos en los 2 años anteriores a la inscripción. No se excluyen los sujetos con otros tumores que hayan sido curados mediante tratamiento local, como carcinoma epidermoide basal o cutáneo, cáncer superficial de vejiga, cáncer de cérvix o mama in situ.
2. Participó en el tratamiento de fármacos experimentales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del estudio.
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistemático en los últimos dos años (como el uso de medicamentos para mejorar la enfermedad, corticosteroides, terapia inmunosupresora) y terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria ) no se consideran un tratamiento sistémico.
4. Tener antecedentes de inmunodeficiencia; Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; En la actualidad, los corticoides sistémicos u otros inmunosupresores se utilizan desde hace mucho tiempo.
5. Se conoce la tuberculosis (TB) activa. Los sujetos sospechosos de TB activa deben excluirse de la TB activa.
6. Se conoce la historia del alotrasplante de órganos y del alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Los sujetos con hepatitis B activa no tratados (HBsAg positivo y ADN-VHB de más de 1000 copias/ml (200 UI/ml) o superior al límite de detección inferior, el que sea mayor) deben recibir tratamiento contra el virus de la hepatitis B durante el tratamiento del estudio. período; Sujetos con hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección).
8. Operación quirúrgica mayor o lesión grave ocurrida dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, o planificador de operaciones quirúrgicas mayores (determinado por el investigador) dentro de los 30 días posteriores a la primera administración; Las operaciones locales menores (excluyendo el cateterismo venoso central a través de la punción de la vena periférica) se realizaron dentro de los 3 días anteriores a la primera administración.
9. Hay metástasis en el sistema nervioso central.
10. Actualmente existen enfermedades concomitantes no controladas, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado 2 y superior determinado de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, isquemia miocárdica aguda, arritmia mal controlada, cirrosis hepática descompensada , síndrome nefrótico, trastorno metabólico no controlado, úlcera péptica activa grave o gastritis, enfermedad mental/condición social que puede limitar el cumplimiento del sujeto con los requisitos de la investigación o afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
11. Había antecedentes de miocarditis, cardiomiopatía y arritmia maligna en el pasado. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular (como aneurisma aórtico o trombosis venosa periférica que requiera reparación quirúrgica) que requiera hospitalización dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco u otro daño cardíaco que pueda afectar la evaluación de seguridad del estudio fármaco (como arritmia mal controlada, infarto de miocardio o isquemia); Hay antecedentes de várices esofágicas y gástricas, úlcera grave, cicatrización de heridas, perforación gastrointestinal, dolor abdominal, obstrucción gastrointestinal, absceso abdominal o sangrado gastrointestinal agudo dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; Cualquier evento tromboembólico arterial ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, incluida la generación de tromboembolismo venoso de NC I CTCAE 5.0 grado 3 y superior, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; La exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica ocurrió dentro de 1 mes antes de la primera administración; Actualmente hay hipertensión y después del tratamiento con antihipertensivos orales, la presión arterial sistólica es mayor de 160 mmHg o la presión arterial diastólica es menor de 100 mmHg.
12. Tener antecedentes de tendencia al sangrado grave o disfunción de la coagulación; Un mes antes de la primera administración, hubo síntomas sanguíneos con importancia clínica significativa, incluidos, entre otros, sangrado gastrointestinal, hemoptisis, las imágenes de detección mostraron que el tumor envolvía vasos sanguíneos importantes o tenía necrosis y cavidad evidentes, y el investigador creía que participar en el estudio podría causar riesgo de sangrado;
13. No se ha aliviado la toxicidad del tratamiento antitumoral previo, lo que se define como que la toxicidad no ha vuelto al nivel 0 o 1 de NC l CTCAE 5.0, o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión, excepto las secuelas. de pérdida de cabello y neurotoxicidad relacionada con tratamientos previos con plomo. Los sujetos (como la pérdida de audición) que tienen toxicidad irreversible y no se espera que empeoren después de la administración del fármaco del estudio pueden incluirse en el estudio después de consultar con el médico forense. Los sujetos con toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia que no puedan recuperarse a juicio del investigador podrán ser incluidos en el estudio previa consulta con el supervisor médico.
14. La vacuna viva fue vacunada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración, o se planeó vacunar durante el período de estudio.
15. Alergia conocida a cualquier componente de cualquier fármaco del estudio; Se conocen antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
16. Antecedentes conocidos de enfermedad mental, abuso de drogas, abuso de alcohol o drogas.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Cualquier enfermedad, tratamiento o prueba de laboratorio anterior o actual puede confundir los resultados del estudio, afectar la participación total del sujeto en el estudio o la participación en el estudio puede no ser lo mejor para el sujeto.
19. Enfermedades locales o sistémicas causadas por tumores no malignos, o enfermedades o síntomas secundarios a tumores, que pueden conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, como la reacción de leucemia de tipo tumoral (recuento de glóbulos blancos> 20 X 109 /L o rendimiento de la caquexia (como una pérdida de peso conocida de más del 10 % en los 3 meses anteriores a la selección), etc.