Kadonilimabi (AK104) nenänielun karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ilmoittautumishetkellä ikä on yli 18 vuotta ja alle 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen.
2. Eastern Cancer Cooperation Organizationin (ECOG) fyysisen kuntopisteen arvo oli 0 tai 1.
3. Odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
4. Nenänielun karsinooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
5. Kohde on aiemmin saanut hoitoa PD-1-inhibiittorilla ja epäonnistunut ilman indikaatiota radikaalista paikallisesta hoidosta.

Kiinteän kasvaimen parantavan vaikutuksen arviointistandardin mukaan RECIST v l L Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nenänielun karsinoomaa lukuun ottamatta koehenkilöillä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on muita kasvaimia, jotka on parannettu paikallisella hoidolla, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, ei suljeta pois.
2. Hän osallistui kokeellisten lääkkeiden hoitoon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusantoa.
3. Potilaat, joilla on aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (kuten sairauden parantamiseen tarkoitettujen lääkkeiden, kortikosteroidien, immunosuppressiivisen hoidon) ja korvaushoidon (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi) ) ei pidetä systeemisenä hoitona.
4. sinulla on ollut immuunipuutos; HIV-vasta-ainetesti positiivinen; Tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressantteja käytetään pitkään.
5. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tunnetaan. Potilaat, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, tulee sulkea pois aktiivisesta tuberkuloosista.
6. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia tunnetaan.
7. Hoitamattomien aktiivisten B-hepatiittipotilaiden (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai alempi havaitsemisraja sen mukaan, kumpi on korkeampi) on saatava B-hepatiittiviruksen vastainen hoito tutkimushoidon aikana. kausi; Aktiiviset C-hepatiittipotilaat (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin alaraja).
8. Suuri kirurginen leikkaus tai vakava vamma tapahtui 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suuren kirurgisen leikkauksen suunnittelija (tutkijan määrittelemä) 30 päivän sisällä ensimmäisestä annosta; Pienet paikalliset leikkaukset (pois lukien keskuslaskimokatetrointi ääreislaskimopunktiolla) tehtiin 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. On keskushermoston etäpesäkkeitä.
10. Tällä hetkellä on olemassa kontrolloimattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen sydämen vajaatoiminta (aste 2 ja korkeampi määritetty New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris, akuutti sydänlihasiskemia, huonosti hallittu rytmihäiriö, dekompensoitu maksakirroosi , nefroottinen oireyhtymä, hallitsematon aineenvaihduntahäiriö, vaikea aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, mielisairaus/sosiaalinen tila, joka voi rajoittaa tutkittavan noudattamista tutkimusvaatimuksissa tai vaikuttaa potilaan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Aiemmin on ollut sydänlihastulehdus, kardiomyopatia ja pahanlaatuinen rytmihäiriö. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai verisuonisairaus (kuten aortan aneurysma tai perifeerinen laskimotukos, joka vaatii kirurgista korjausta), joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa, tai muu sydänvaurio, joka voi vaikuttaa tutkimuksen turvallisuusarviointiin lääke (kuten huonosti hallittu rytmihäiriö, sydäninfarkti tai iskemia); 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa on esiintynyt ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, vakavia haavaumia, haavan paranemista, maha-suolikanavan perforaatioita, vatsakipuja, maha-suolikanavan tukkeumia, vatsan paiseita tai akuuttia maha-suolikanavan verenvuotoa; Kaikki valtimon tromboemboliset tapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien laskimotromboembolinen NC I CTCAE 5.0 -aste 3 tai sitä korkeampi, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen tapahtui kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Tällä hetkellä on kohonnut verenpaine, ja oraalisilla verenpainelääkkeillä hoidon jälkeen systolinen verenpaine on yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine alle 100 mmHg.
12. sinulla on ollut vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö; Kuukautta ennen ensimmäistä antoa esiintyi verioireita, joilla oli merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis, seulontakuvaus osoitti, että kasvain oli kietoutunut tärkeiden verisuonten ympärille tai siinä oli ilmeinen nekroosi ja onkalo, ja tutkija uskoi, että osallistuminen tutkimuksessa saattaa aiheuttaa verenvuotoriskin;
13. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole lieventynyt, mikä määritellään siten, että myrkyllisyys ei ole palannut NC l CTCAE 5.0:n tasolle 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle, lukuun ottamatta seurauksia. hiustenlähtöön ja aikaisempaan lyijyhoitoon liittyvään neurotoksisuuteen. Koehenkilöt (kuten kuulon heikkeneminen), joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen annon jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin tarkastajaa kuultuaan. Koehenkilöt, joilla on sädehoidon aiheuttamaa pitkäaikaismyrkyllisyyttä, jota ei voida toipua tutkijan harkinnan mukaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin ohjaajan kanssa neuvoteltuaan.
14. Elävä rokote rokotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai se suunniteltiin rokotettavaksi tutkimusjakson aikana.
15. Tunnettu allergia minkä tahansa tutkimuslääkkeen jollekin komponentille; Tiedossa on ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
16. Tunnettu mielisairaus, huumeiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriotestin poikkeavuus voi hämmentää tutkimuksen tuloksia, vaikuttaa tutkittavan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai osallistuminen tutkimukseen ei välttämättä ole tutkittavan edun mukaista.
19. Ei-pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamat paikalliset tai systeemiset sairaudet tai kasvainten sekundaariset sairaudet tai oireet, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen, kuten kasvaimen kaltainen leukemiareaktio (valkosolujen määrä > 20 x 109 /L tai kakeksia (kuten tunnettu yli 10 %:n painonpudotus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa) jne.