Armatinib alene eller i kombination med SRT for hjernemetastaser EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. i alderen 18 år eller ældre (inklusive 18 år) og op til 75 år (inklusive 75 år)
2. histologisk bekræftet NSCLC (af AJCC 8. udgave af lungekræftstadiekriterier)
3. asymptomatiske eller minimalt symptomatiske hjernemetastaser (dvs. hovedpine, kvalme eller anfald, der reagerer på dexamethason/analgetika/antiepileptiske midler ved en stabil lægemiddeldosis i mindst 3 dage);
4. hjernemetastaser skal opfylde følgende kriterier ved diagnostisk MR: mindst én læsion, der kan klassificeres som målbar sygdom ifølge RANO-BM, ≤ 10 hjerne- eller hjernestammemetastaser
5. epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 19 deletion eller exon 21 (L858R) substitution mutation (alene eller i kombination med andre EGFR mutationer);
6. ingen tidligere systemisk terapi bortset fra neoadjuverende terapi, adjuverende terapi eller samtidig kemoterapi i mere end 3 måneder før studiestart
7. Eastern Cooperative Oncology Organisation Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 eller 1 og ingen forværring i de foregående 2 uger med en forventet minimum overlevelse på 12 uger.
8. god hæmatopoietisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 /L, blodpladetal ≥ 100 × 109 /L og hæmoglobin ≥ 90 g/L [ingen transfusion eller erythropoietin (EPO-afhængig) inden for 7 dage
9. god koagulation, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen er i antikoagulerende behandling, så længe PT er inden for det foreslåede udvalg af antikoagulerende medicin
10. god leverfunktion, defineret som et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); niveauer af glutathiontransaminase (AST) og glutamattransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN for patienter uden levermetastaser; og ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 gange ULN for patienter med dokumenterede levermetastaser
11. god nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min; urinprotein mindre end 2+ ved rutinemæssig urinundersøgelse, eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1 g
12. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet (Uge 1, Dag 1).
13. Mandlige patienter bør bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra screening til 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling
14. Forsøgspersoner vil frivilligt deltage og underskrive et informeret samtykke skriftligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller modtog et andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis
   2. Modtog palliativ intrakraniel strålebehandling før første dosis
   3. Patienten har gennemgået større operationer (inklusive biopsi) eller større traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter, som forventes at skulle have behov for større operation i løbet af undersøgelsesperioden
   4. Patienter tidligere behandlet med EGFR-TKI.
2. patienter med NSCLC EGFR-drivergen-negative eller kendte alvorlige allergiske reaktioner (≥ grad 3) over for TKI-lægemidler;
3. patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-undersøgelse
4. hjernemetastaser, der kræver kirurgisk dekompression;
5. tilstedeværelsen af ​​et tidligere fast organ eller hæmatologisk transplantation; klinisk aktiv diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruktion; tilstedeværelsen af ​​klinisk ukontrollerbar pleural effusion/peritoneal effusion
6. anden malignitet end ikke-småcellet lungecancer inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt carcinom in situ af brystet;
7. har uafbrudt resterende toksicitet af tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af alopeci og grad 2 neurotoksicitet fra tidligere kemoterapi;
8. har nogen alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, såsom aktiv blødningstilbøjelig krop eller aktiv infektion, som vurderet af investigator. Kroniske sygdomme, der ikke kræver udelukkelse;
9. den kendte tilstedeværelse af en psykiatrisk sygdom eller stofmisbrugstilstand, der kan have indflydelse på overholdelse af forsøgskrav
10. enhver alvorlig eller ukontrolleret øjenpatologi, der efter lægens vurdering kan øge sikkerhedsrisikoen for patienten
11. en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv)
12. patienter, som efter investigators vurdering sandsynligvis er dårligt kompatible med undersøgelsens procedurer og krav.