Armatinibi yksin tai yhdessä SRT:n kanssa aivometastaaseihin EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. vähintään 18-vuotiaat (mukaan lukien 18 vuotta) ja enintään 75-vuotiaat (mukaan lukien 75 vuotta)
2. histologisesti vahvistettu NSCLC (AJCC:n 8. painoksen keuhkosyövän staging-kriteerien mukaan)
3. oireettomat tai minimaaliset oireet aivometastaasit (eli päänsärky, pahoinvointi tai kohtaukset, jotka reagoivat deksametasoniin/kipulääke-/epilepsialääkkeisiin stabiililla lääkeannoksella vähintään 3 päivän ajan);
4. aivometastaasien on täytettävä seuraavat diagnostisen magneettikuvauksen kriteerit: vähintään yksi leesio, joka voidaan luokitella mitattavissa olevaksi sairaudeksi RANO-BM:n mukaan, ≤ 10 aivo- tai aivorungon etäpesäkettä
5. epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 (L858R) substituutiomutaatio (yksin tai yhdistelmänä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa);
6. ei aikaisempaa systeemistä hoitoa kuin neoadjuvanttihoitoa, adjuvanttihoitoa tai samanaikaista kemoterapiaa yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
7. Eastern Cooperative Oncology Organisation Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0 tai 1, ei huononemista edellisten 2 viikon aikana, ja vähimmäisodotettavissa oleva eloonjäämisaika on 12 viikkoa.
8. hyvä hematopoieettinen toiminta, joka määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥ 1,5 × 109 /l, verihiutaleiden määränä ≥ 100 × 109 /l ja hemoglobiinina ≥ 90 g/l [ei verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO-riippuvainen) 7 päivän sisällä
9. hyvä hyytymiskyky, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT on ehdotetun antikoagulanttilääkitysalueen sisällä
10. hyvä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); glutationitransaminaasi (AST) ja glutamaattitransaminaasi (ALT) tasot ≤ 2,5 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja; ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 kertaa ULN-arvot potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
11. hyvä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi ≥ 60 ml/min; virtsan proteiinia alle 2+ rutiininomaisessa virtsan tutkimuksessa tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä < 1 g
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista (viikko 1, päivä 1).
13. miespotilaiden tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
14. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Hän osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai sai toista tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
   2. Sai palliatiivisen intrakraniaalisen sädehoidon ennen ensimmäistä annosta
   3. Potilaalle on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien biopsia) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana
   4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu EGFR-TKI:llä.
2. potilaat, joilla on NSCLC:n EGFR-kuljettajageenin negatiivinen tai tunnettuja vakavia allergisia reaktioita (≥ aste 3) TKI-lääkkeille;
3. potilaille, joille ei voida tehdä MR-tutkimusta
4. aivometastaasit, jotka vaativat kirurgista dekompressiota;
5. aiemman kiinteän elimen tai hematologisen siirteen läsnäolo; kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos; kliinisesti hallitsemattoman pleuraeffuusion/vatsakalvon effuusion esiintyminen
6. muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja ductal carsinooma in situ rinnasta;
7. joilla on aikaisemman hoidon hellittämätön jäännöstoksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta alopesiaa ja asteen 2 neurotoksisuutta aikaisemmasta kemoterapiasta;
8. sinulla on jokin vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten aktiivinen verenvuodolle altis keho tai aktiivinen infektio, tutkijan arvioiden mukaan. Krooniset sairaudet, jotka eivät vaadi poissulkemista;
9. tiedossa oleva psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttötila, jolla voi olla vaikutusta koevaatimusten noudattamiseen
10. mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus, joka lääkärin arvion mukaan voi lisätä turvallisuusriskiä potilaalle
11. tiedossa oleva HIV-infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen)
12. potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti noudattavat huonosti tutkimuksen menettelyjä ja vaatimuksia.