Armatinib allein oder in Kombination mit SRT bei Hirnmetastasen EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. ab 18 Jahren (einschließlich 18 Jahre) und bis 75 Jahre (einschließlich 75 Jahre)
2. histologisch bestätigtes NSCLC (nach AJCC-Kriterien für Lungenkrebsstadien der 8. Ausgabe)
3. asymptomatische oder minimal symptomatische Hirnmetastasen (d. h. Kopfschmerzen, Übelkeit oder Krampfanfälle, die auf Dexamethason/Analgetika/Antiepileptika in einer stabilen Arzneimitteldosis für mindestens 3 Tage ansprechen);
4. Hirnmetastasen müssen im diagnostischen MRT folgende Kriterien erfüllen: mindestens eine Läsion, die nach RANO-BM als messbare Erkrankung klassifiziert werden kann, ≤ 10 Hirn- oder Hirnstammmetastasen
5. Exon 19-Deletion oder Exon 21 (L858R)-Substitutionsmutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen);
6. keine vorherige systemische Therapie außer neoadjuvanter Therapie, adjuvanter Therapie oder gleichzeitiger Chemotherapie für mehr als 3 Monate vor Studieneintritt
7. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Organization Group) für den körperlichen Zustand von 0 oder 1 und keine Verschlechterung in den letzten 2 Wochen, mit einer erwarteten Mindestüberlebenszeit von 12 Wochen.
8. gute hämatopoetische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 /l und Hämoglobin ≥ 90 g/l [keine Transfusion oder Erythropoietin (EPO-abhängig) innerhalb von 7 Tagen
9. gute Gerinnung, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN; wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange der PT innerhalb des vorgeschlagenen Bereichs der Antikoagulansmedikation liegt
10. gute Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glutathion-Transaminase (AST)- und Glutamat-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-facher ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen; und AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 mal ULN für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen
11. gute Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Urinprotein weniger als 2+ bei routinemäßiger Urinuntersuchung oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g
12. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments (Woche 1, Tag 1) einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
13. männliche Patienten sollten ab dem Screening bis 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine Barriere-Kontrazeption (d. h. Kondome) anwenden
14. Die Probanden nehmen freiwillig teil und unterschreiben schriftlich eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes Studienmedikament erhalten haben
   2. Vor der ersten Dosis eine palliative intrakranielle Strahlentherapie erhalten
   3. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation (einschließlich Biopsie) oder einem größeren Trauma unterzogen; Patienten, bei denen während des Studienzeitraums voraussichtlich ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist
   4. Patienten, die zuvor mit EGFR-TKI behandelt wurden.
2. Patienten mit negativem NSCLC-EGFR-Treibergen oder bekannten schweren allergischen Reaktionen (≥ Grad 3) auf TKI-Medikamente;
3. Patienten, die sich keiner MR-Untersuchung unterziehen können
4. Hirnmetastasen, die eine chirurgische Dekompression erfordern;
5. das Vorhandensein eines früheren soliden Organs oder einer hämatologischen Transplantation; klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion; das Vorhandensein eines klinisch unkontrollierbaren Pleuraergusses/Peritonealergusses
6. Malignität außer nicht-kleinzelligem Lungenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelzellen-Hautkrebs der Haut, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Karzinom in situ der Brust;
7. mit anhaltender Resttoxizität der vorherigen Therapie von mehr als CTCAE-Grad 1 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie und Neurotoxizität Grad 2 durch vorherige Chemotherapie;
8. eine schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung haben, wie z. B. ein aktiver zu Blutungen neigender Körper oder eine aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt. Chronische Erkrankungen, die keinen Ausschluss erfordern;
9. das bekannte Vorliegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eines Drogenmissbrauchszustands, der sich auf die Einhaltung der Studienanforderungen auswirken kann
10. jede schwerwiegende oder unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Einschätzung des Arztes das Sicherheitsrisiko für den Patienten erhöhen kann
11. eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv)
12. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Verfahren und Anforderungen der Studie wahrscheinlich nur unzureichend einhalten.