Armatinibe sozinho ou em combinação com SRT para câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR

Critério de inclusão:

1. com idade igual ou superior a 18 anos (incluindo 18 anos) e até 75 anos (incluindo 75 anos)
2. NSCLC confirmado histologicamente (pelos critérios de estadiamento do câncer de pulmão da 8ª edição da AJCC)
3. metástases cerebrais assintomáticas ou minimamente sintomáticas (ou seja, cefaléia, náusea ou convulsões que respondem a dexametasona/analgésicos/agentes antiepilépticos em uma dose estável de medicamento por pelo menos 3 dias);
4. as metástases cerebrais devem atender aos seguintes critérios na RM diagnóstica: pelo menos uma lesão que possa ser classificada como doença mensurável de acordo com RANO-BM, ≤ 10 metástases cerebrais ou do tronco cerebral
5. deleção do exon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutação de substituição do exon 21 (L858R) (isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR);
6. nenhuma terapia sistêmica anterior além de terapia neoadjuvante, terapia adjuvante ou quimioterapia concomitante por mais de 3 meses antes da entrada no estudo
7. Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) de 0 ou 1 e sem piora nas 2 semanas anteriores, com uma sobrevida mínima esperada de 12 semanas.
8. boa função hematopoiética, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109 /L e hemoglobina ≥ 90 g/L [sem transfusão ou eritropoetina (dependente de EPO) em 7 dias
9. boa coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa proposta de medicação anticoagulante
10. boa função hepática, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); níveis de glutationa transaminase (AST) e glutamato transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN para pacientes sem metástases hepáticas; e níveis de AST e ALT ≤ 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas documentadas
11. boa função renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min; proteína na urina inferior a 2+ no exame de urina de rotina ou quantificação de proteína na urina de 24 horas < 1 g
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (Semana 1, Dia 1).
13. pacientes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a triagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo
14. Os indivíduos participarão voluntariamente e assinarão um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Atualmente participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou recebeu outro medicamento do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose
   2. Recebeu radioterapia intracraniana paliativa antes da primeira dose
   3. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte (incluindo biópsia) ou trauma de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; pacientes que devem necessitar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo
   4. Pacientes previamente tratados com EGFR-TKI.
2. pacientes com NSCLC EGFR gene driver negativo ou reações alérgicas graves conhecidas (≥ grau 3) a medicamentos TKIs;
3. pacientes que são incapazes de se submeter ao exame de RM
4. metástases cerebrais que requerem descompressão cirúrgica;
5. a presença de órgão sólido prévio ou transplante hematológico; diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal; a presença de derrame pleural/derrame peritoneal clinicamente incontrolável
6. outra malignidade que não câncer de pulmão de células não pequenas dentro de 5 anos antes da inscrição, excluindo carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou epiteliais escamosas da pele, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ da mama;
7. ter toxicidade residual ininterrupta da terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neurotoxicidade de grau 2 da quimioterapia anterior;
8. ter qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, como corpo propenso a sangramento ativo ou infecção ativa, conforme julgado pelo investigador. Doenças crônicas que não exijam exclusão;
9. a presença conhecida de uma doença psiquiátrica ou condição de abuso de substâncias que pode ter impacto no cumprimento dos requisitos do estudo
10. qualquer patologia ocular grave ou descontrolada que, a critério do médico, possa aumentar o risco à segurança do paciente
11. uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo)
12. pacientes que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os procedimentos e requisitos do estudo.