Armatinib samostatně nebo v kombinaci s SRT pro metastázy v mozku Nemalobuněčný karcinom plic s mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18 let nebo starší (včetně 18 let) a do 75 let (včetně 75 let)
2. histologicky potvrzený NSCLC (podle kritérií stagingu rakoviny plic 8. vydání AJCC)
3. asymptomatické nebo minimálně symptomatické mozkové metastázy (tj. bolest hlavy, nevolnost nebo záchvaty reagující na dexamethason/analgetikum/antiepileptika při stabilní dávce léku po dobu alespoň 3 dnů);
4. mozkové metastázy musí splňovat tato kritéria pro diagnostickou MRI: alespoň jedna léze, kterou lze klasifikovat jako měřitelné onemocnění podle RANO-BM, ≤ 10 metastáz v mozku nebo mozkovém kmeni
5. delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 (L858R) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (samostatně nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR);
6. žádná předchozí systémová léčba jiná než neoadjuvantní terapie, adjuvantní terapie nebo souběžná chemoterapie po dobu delší než 3 měsíce před vstupem do studie
7. Skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) 0 nebo 1 a žádné zhoršení v předchozích 2 týdnech, s minimálním očekávaným přežitím 12 týdnů.
8. dobrá hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 /l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109 /l a hemoglobin ≥ 90 g/l [bez transfuze nebo erytropoetinu (závislé na EPO) do 7 dnů
9. dobrá koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud je subjekt na antikoagulační léčbě, pokud je PT v navrhovaném rozmezí antikoagulační medikace
10. dobrá funkce jater, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); hladiny glutathiontransaminázy (AST) a glutamáttransaminázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN u pacientů bez jaterních metastáz; a hladiny AST a ALT ≤ 5násobek ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami
11. dobrá funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; bílkovina v moči nižší než 2+ při rutinním vyšetření moči nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči < 1 g
12. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku (1. týden, 1. den).
13. mužští pacienti by měli používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) od screeningu až do 6 měsíců po ukončení studijní léčby
14. Subjekty se zúčastní dobrovolně a písemně podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. V současné době se účastní léčby intervenční klinické studie nebo dostával jiný studovaný lék během 4 týdnů před první dávkou
   2. Před první dávkou podstoupil paliativní intrakraniální radiační terapii
   3. Pacient prodělal velký chirurgický zákrok (včetně biopsie) nebo velké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; pacientů, u kterých se očekává, že budou během období studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
   4. Pacienti dříve léčení EGFR-TKI.
2. pacienti s NSCLC EGFR řídícím genem negativním nebo známými závažnými alergickými reakcemi (≥ stupeň 3) na léky TKI;
3. pacientů, kteří nemohou podstoupit MR vyšetření
4. metastázy v mozku vyžadující chirurgickou dekompresi;
5. přítomnost předchozího solidního orgánu nebo hematologického transplantátu; klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce; přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/peritoneálního výpotku
6. malignita jiná než nemalobuněčný karcinom plic během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ prsou;
7. mající neustupující zbytkovou toxicitu předchozí terapie vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a neurotoxicity stupně 2 z předchozí chemoterapie;
8. mají jakékoli závažné nebo špatně kontrolované systémové onemocnění, jako je aktivní tělo náchylné ke krvácení nebo aktivní infekce, podle posouzení zkoušejícího. Chronická onemocnění, která nevyžadují vyloučení;
9. známá přítomnost psychiatrického onemocnění nebo stavu zneužívání návykových látek, který může mít dopad na dodržování požadavků studie
10. jakákoli závažná nebo nekontrolovaná oční patologie, která podle úsudku lékaře může zvýšit bezpečnostní riziko pro pacienta
11. známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky)
12. pacientů, kteří podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně špatně vyhovují postupům a požadavkům studie.