Armatinib seul ou en association avec SRT pour le cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR

Critère d'intégration:

1. âgé de 18 ans ou plus (y compris 18 ans) et jusqu'à 75 ans (y compris 75 ans)
2. NSCLC histologiquement confirmé (selon les critères de stadification du cancer du poumon de l'AJCC 8e édition)
3. métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques (c.-à-d. maux de tête, nausées ou convulsions répondant à la dexaméthasone/aux analgésiques/aux antiépileptiques à une dose de médicament stable pendant au moins 3 jours) ;
4. les métastases cérébrales doivent répondre aux critères suivants sur l'IRM diagnostique : au moins une lésion pouvant être classée comme maladie mesurable selon RANO-BM, ≤ 10 métastases cérébrales ou du tronc cérébral
5. délétion de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutation par substitution de l'exon 21 (L858R) (seule ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR);
6. aucun traitement systémique antérieur autre qu'un traitement néoadjuvant, un traitement adjuvant ou une chimiothérapie concomitante pendant plus de 3 mois avant l'entrée à l'étude
7. Score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) de 0 ou 1 et aucune aggravation au cours des 2 semaines précédentes, avec une survie minimale attendue de 12 semaines.
8. bonne fonction hématopoïétique, définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et une hémoglobine ≥ 90 g/L [pas de transfusion ou d'érythropoïétine (dépendante de l'EPO) dans les 7 jours
9. bonne coagulation, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet suit un traitement anticoagulant, tant que le TP se situe dans la plage proposée de médicaments anticoagulants
10. une bonne fonction hépatique, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; taux de glutathion transaminase (AST) et de glutamate transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; et taux d'AST et d'ALT ≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées
11. bonne fonction rénale, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min ; protéines urinaires inférieures à 2+ lors d'un examen d'urine de routine, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1 g
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (semaine 1, jour 1).
13. les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude
14. Les sujets participeront volontairement et signeront un consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. A reçu l'un des traitements suivants :

   1. Participe actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle ou a reçu un autre médicament à l'étude dans les 4 semaines précédant la première dose
   2. A reçu une radiothérapie intracrânienne palliative avant la première dose
   3. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une biopsie) ou un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude
   4. Patients précédemment traités par EGFR-TKI.
2. patients avec NSCLC EGFR gène conducteur négatif ou réactions allergiques graves connues (≥ grade 3) aux médicaments ITK ;
3. les patients qui ne peuvent pas subir d'examen IRM
4. métastases cérébrales nécessitant une décompression chirurgicale ;
5. la présence d'un organe solide antérieur ou d'une transplantation hématologique ; diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, occlusion gastro-intestinale ; la présence d'un épanchement pleural/épanchement péritonéal cliniquement incontrôlable
6. tumeur maligne autre que le cancer du poumon non à petites cellules dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau basocellulaire ou épithélial squameux de la peau, du cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ du sein;
7. ayant une toxicité résiduelle incessante d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité de grade 2 d'une chimiothérapie antérieure ;
8. avoir une maladie systémique grave ou mal contrôlée, telle qu'un corps actif sujet aux saignements ou une infection active, à en juger par l'investigateur. Maladies chroniques qui ne nécessitent pas d'exclusion ;
9. la présence connue d'une maladie psychiatrique ou d'un problème de toxicomanie qui peut avoir une incidence sur la conformité aux exigences de l'essai
10. toute pathologie oculaire grave ou non contrôlée qui, de l'avis du médecin, peut augmenter le risque pour la sécurité du patient
11. antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH 1/2 positif)
12. les patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'être peu conformes aux procédures et aux exigences de l'étude.