Armatinib alleen of in combinatie met SRT voor hersenmetastasen EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder (inclusief 18 jaar) en tot 75 jaar (inclusief 75 jaar)
2. histologisch bevestigd NSCLC (volgens AJCC 8e editie stadiëringscriteria voor longkanker)
3. asymptomatische of minimaal symptomatische hersenmetastasen (d.w.z. hoofdpijn, misselijkheid of aanvallen die reageren op dexamethason/analgetica/anti-epileptica bij een stabiele geneesmiddeldosis gedurende ten minste 3 dagen);
4. hersenmetastasen moeten op diagnostische MRI aan de volgende criteria voldoen: ten minste één laesie die volgens RANO-BM als meetbare ziekte kan worden geclassificeerd, ≤ 10 hersen- of hersenstammetastasen
5. epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19-deletie of exon 21 (L858R)-substitutiemutatie (alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties);
6. geen eerdere systemische therapie anders dan neoadjuvante therapie, adjuvante therapie of gelijktijdige chemotherapie gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
7. Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) fysieke statusscore van 0 of 1 en geen verslechtering in de voorgaande 2 weken, met een minimale verwachte overleving van 12 weken.
8. goede hematopoëtische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l [geen transfusie of erytropoëtine (afhankelijk van EPO) binnen 7 dagen
9. goede coagulatie, gedefinieerd als een internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het voorgestelde bereik van antistollingsmedicatie valt
10. goede leverfunctie, gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); niveaus van glutathiontransaminase (AST) en glutamaattransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer de ULN voor patiënten zonder levermetastasen; en ASAT- en ALAT-spiegels ≤ 5 keer de ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen
11. goede nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min; urine-eiwit minder dan 2+ bij routine urine-onderzoek, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1 g
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (week 1, dag 1).
13. mannelijke patiënten dienen barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
14. Proefpersonen zullen vrijwillig deelnemen en een geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg een van de volgende behandelingen:

   1. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling of een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
   2. Kreeg palliatieve intracraniale bestralingstherapie voorafgaand aan de eerste dosis
   3. Patiënt heeft een grote operatie (inclusief biopsie) of een groot trauma ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan
   4. Patiënten die eerder zijn behandeld met EGFR-TKI.
2. patiënten met NSCLC EGFR driver-gen negatief of bekende ernstige allergische reacties (≥ graad 3) op TKI-geneesmiddelen;
3. patiënten die geen MR-onderzoek kunnen ondergaan
4. hersenmetastasen die chirurgische decompressie vereisen;
5. de aanwezigheid van een eerdere solide orgaan- of hematologische transplantatie; klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie; de aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/peritoneale effusie
6. maligniteit anders dan niet-kleincellige longkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselepitheelcel huidkanker van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ van de borst;
7. met aanhoudende resttoxiciteit van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2 neurotoxiciteit door eerdere chemotherapie;
8. een ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte heeft, zoals een lichaam dat vatbaar is voor bloedingen of een actieve infectie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Chronische ziekten die geen uitsluiting vereisen;
9. de bekende aanwezigheid van een psychiatrische ziekte of verslavingsaandoening die van invloed kan zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten
10. elke ernstige of ongecontroleerde oculaire pathologie die, naar het oordeel van de arts, het veiligheidsrisico voor de patiënt kan vergroten
11. een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (d.w.z. hiv 1/2 antilichaampositief)
12. patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk slecht voldoen aan de procedures en vereisten van het onderzoek.