Арматиниб отдельно или в сочетании с ЗТТ при метастазах в головной мозг EGFR-мутантный немелкоклеточный рак легкого

Критерии включения:

1. в возрасте от 18 лет и старше (включая 18 лет) и до 75 лет (включая 75 лет)
2. гистологически подтвержденный НМРЛ (по критериям стадирования рака легких 8-го издания AJCC)
3. бессимптомные или малосимптомные метастазы в головной мозг (например, головная боль, тошнота или судороги, реагирующие на дексаметазон/анальгетики/противоэпилептические средства в стабильной дозе препарата в течение как минимум 3 дней);
4. метастазы в головной мозг должны соответствовать следующим критериям диагностической МРТ: по крайней мере одно поражение, которое может быть классифицировано как измеримое заболевание в соответствии с RANO-BM, ≤ 10 метастазов в головной или стволовой мозг
5. делеция экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или заместительная мутация экзона 21 (L858R) (отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR);
6. отсутствие предшествующей системной терапии, кроме неоадъювантной терапии, адъювантной терапии или сопутствующей химиотерапии в течение более 3 месяцев до включения в исследование
7. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической организации (ECOG) 0 или 1 и отсутствие ухудшения в течение предыдущих 2 недель, с минимальной ожидаемой выживаемостью 12 недель.
8. хорошая функция кроветворения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/л [без трансфузий или эритропоэтина (ЭПО-зависимого) в течение 7 дней
9. хорошая коагуляция, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; если субъект находится на антикоагулянтной терапии, пока ПВ находится в пределах предлагаемого диапазона антикоагулянтных препаратов
10. хорошая функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); уровни глутатионтрансаминазы (АСТ) и глутаматтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН для пациентов без метастазов в печень; и уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с документально подтвержденными метастазами в печень.
11. хорошая функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; белок мочи менее 2+ при обычном исследовании мочи или количественный анализ белка мочи за 24 часа < 1 г
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (1-я неделя, 1-й день).
13. пациенты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) с момента скрининга и до 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
14. Субъекты добровольно участвуют и подписывают информированное согласие в письменной форме.

Критерий исключения:

1. Получил любое из следующих методов лечения:

   1. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы.
   2. Получил паллиативную внутричерепную лучевую терапию до первой дозы
   3. Пациент перенес серьезную операцию (включая биопсию) или серьезную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; пациенты, которым, как ожидается, потребуется серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования
   4. Пациенты, ранее получавшие EGFR-TKI.
2. пациенты с отрицательным геном драйвера EGFR НМРЛ или известными тяжелыми аллергическими реакциями (≥ степени 3) на препараты ИТК;
3. пациенты, которым невозможно пройти МРТ-обследование
4. метастазы в головной мозг, требующие хирургической декомпрессии;
5. наличие в анамнезе паренхиматозного органа или гематологического трансплантата; клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость; наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота/перитонеального выпота
6. злокачественное новообразование, отличное от немелкоклеточного рака легкого, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ груди;
7. наличие непрекращающейся остаточной токсичности предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и нейротоксичности 2 степени от предшествующей химиотерапии;
8. иметь какое-либо серьезное или плохо контролируемое системное заболевание, такое как активная склонность к кровотечениям или активная инфекция, по оценке исследователя. Хронические заболевания, не требующие исключения;
9. известное наличие психического заболевания или состояния, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может повлиять на соблюдение требований испытания
10. любая серьезная или неконтролируемая глазная патология, которая, по мнению врача, может увеличить риск для безопасности пациента
11. известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2)
12. пациенты, которые, по мнению исследователя, вероятно, плохо соблюдают процедуры и требования исследования.