Armatynib sam lub w połączeniu z SRT w leczeniu przerzutów do mózgu Niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku 18 lat lub więcej (w tym 18 lat) i do 75 lat (w tym 75 lat)
2. NSCLC potwierdzony histologicznie (według kryteriów stopnia zaawansowania raka płuca AJCC 8. edycja)
3. bezobjawowe lub minimalnie objawowe przerzuty do mózgu (tj. ból głowy, nudności lub drgawki reagujące na deksametazon/środki przeciwbólowe/przeciwpadaczkowe w stałej dawce leku przez co najmniej 3 dni);
4. przerzuty do mózgu muszą spełniać następujące kryteria diagnostycznego MRI: co najmniej jedna zmiana, która może być sklasyfikowana jako mierzalna choroba według RANO-BM, ≤ 10 przerzutów do mózgu lub pnia mózgu
5. delecja eksonu 19 receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub mutacja substytucyjna eksonu 21 (L858R) (samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR);
6. brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej innej niż terapia neoadjuwantowa, terapia adjuwantowa lub jednoczesna chemioterapia przez ponad 3 miesiące przed włączeniem do badania
7. Punktacja stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) 0 lub 1 i brak pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni, z minimalnym oczekiwanym przeżyciem wynoszącym 12 tygodni.
8. dobra czynność krwiotwórcza, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 /l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109 /l i hemoglobina ≥ 90 g/l [brak transfuzji lub erytropoetyny (zależnej od EPO) w ciągu 7 dni
9. dobra krzepliwość, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, o ile PT mieści się w proponowanym zakresie leków przeciwzakrzepowych
10. dobra czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); poziom transaminazy glutationowej (AST) i transaminazy glutaminianowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; oraz poziomy AST i ALT ≤ 5-krotności GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby
11. dobra czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; białko w moczu poniżej 2+ w rutynowym badaniu moczu lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu < 1 g
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (Tydzień 1, Dzień 1).
13. mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanego leku
14. Uczestnicy dobrowolnie wezmą udział i podpiszą świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów:

   1. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inny badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
   2. Otrzymał paliatywną radioterapię wewnątrzczaszkową przed pierwszą dawką
   3. Pacjent przeszedł poważną operację (w tym biopsję) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; pacjentów, którzy prawdopodobnie będą wymagać poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie objętym badaniem
   4. Pacjenci leczeni wcześniej EGFR-TKI.
2. pacjenci z NDRP z ujemnym genem kierującym EGFR lub znaną ciężką reakcją alergiczną (≥ stopnia 3) na leki z grupy TKI;
3. pacjentów, którzy nie mogą poddać się badaniu MR
4. przerzuty do mózgu wymagające chirurgicznej dekompresji;
5. obecność poprzedniego przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego; klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego; obecność niekontrolowanego klinicznie wysięku opłucnowego/wysięku otrzewnowego
6. nowotwór złośliwy inny niż niedrobnokomórkowy rak płuca w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ piersi;
7. z utrzymującą się toksycznością resztkową wcześniejszej terapii większą niż stopień 1 według CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności stopnia 2 po wcześniejszej chemioterapii;
8. u pacjenta występuje jakakolwiek poważna lub słabo kontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak czynna skłonność do krwawień lub aktywna infekcja, w ocenie badacza. Choroby przewlekłe, które nie wymagają wykluczenia;
9. znana obecność choroby psychicznej lub stanu związanego z nadużywaniem substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymaganiami badania
10. każda poważna lub niekontrolowana patologia oka, która w ocenie lekarza może zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa pacjenta
11. znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. przeciwciała HIV 1/2 dodatnie)
12. pacjentów, którzy w ocenie badacza prawdopodobnie słabo przestrzegają procedur i wymagań badania.