Armatinib solo o en combinación con SRT para metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

1. mayores de 18 años (incluidos 18 años) y hasta 75 años (incluidos 75 años)
2. NSCLC histológicamente confirmado (según los criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la octava edición del AJCC)
3. metástasis cerebrales asintomáticas o mínimamente sintomáticas (es decir, dolor de cabeza, náuseas o convulsiones que responden a dexametasona/analgésicos/agentes antiepilépticos a una dosis estable del fármaco durante al menos 3 días);
4. Las metástasis cerebrales deben cumplir los siguientes criterios en la RM diagnóstica: al menos una lesión que pueda clasificarse como enfermedad medible según RANO-BM, ≤ 10 metástasis cerebrales o del tronco encefálico
5. deleción del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutación de sustitución del exón 21 (L858R) (sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR);
6. sin tratamiento sistémico previo que no sea tratamiento neoadyuvante, tratamiento adyuvante o quimioterapia concurrente durante más de 3 meses antes del ingreso al estudio
7. Puntuación del estado físico del Grupo de la Organización Cooperativa de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1 y sin empeoramiento en las 2 semanas anteriores, con una supervivencia mínima esperada de 12 semanas.
8. buena función hematopoyética, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 /L y hemoglobina ≥ 90 g/L [sin transfusión o eritropoyetina (dependiente de EPO) en 7 días
9. buena coagulación, definida como un índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el ULN; si el sujeto está en terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango propuesto de medicación anticoagulante
10. buena función hepática, definida como un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); niveles de glutatión transaminasa (AST) y glutamato transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN para pacientes sin metástasis hepáticas; y niveles de AST y ALT ≤ 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepáticas documentadas
11. buena función renal, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min; proteína en orina inferior a 2+ en el examen de orina de rutina, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1 g
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio (semana 1, día 1).
13. los pacientes varones deben usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) desde la selección hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio
14. Los sujetos participarán voluntariamente y firmarán un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Participa actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista o recibió otro fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
   2. Recibió radioterapia intracraneal paliativa antes de la primera dosis
   3. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor (incluida una biopsia) o a un traumatismo importante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; pacientes que se espera que requieran cirugía mayor durante el período de estudio
   4. Pacientes previamente tratados con EGFR-TKI.
2. pacientes con NSCLC EGFR negativo para el gen conductor o reacciones alérgicas graves conocidas (≥ grado 3) a los medicamentos TKI;
3. pacientes que no pueden someterse a un examen de RM
4. metástasis cerebrales que requieren descompresión quirúrgica;
5. la presencia de un órgano sólido o trasplante hematológico previo; diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal; la presencia de derrame pleural/derrame peritoneal clínicamente incontrolable
6. neoplasia maligna distinta del cáncer de pulmón de células no pequeñas en los 5 años anteriores a la inscripción, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, el cáncer de piel de células epiteliales escamosas o de células basales de la piel, el cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y el carcinoma ductal in situ del pecho;
7. tener una toxicidad residual incesante de la terapia anterior superior al grado 1 de CTCAE en el momento del inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y neurotoxicidad de grado 2 de la quimioterapia previa;
8. tiene alguna enfermedad sistémica grave o mal controlada, como cuerpo propenso a sangrar activo o infección activa, según lo juzgue el investigador. Enfermedades crónicas que no requieran exclusión;
9. la presencia conocida de una enfermedad psiquiátrica o condición de abuso de sustancias que puede tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos del juicio
10. cualquier patología ocular grave o no controlada que, a juicio del médico, pueda aumentar el riesgo de seguridad del paciente
11. un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos)
12. pacientes que, a juicio del investigador, probablemente no cumplan con los procedimientos y requisitos del estudio.