Armatinib alene eller i kombinasjon med SRT for hjernemetastaser EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18 år eller eldre (inkludert 18 år) og opptil 75 år (inkludert 75 år)
2. histologisk bekreftet NSCLC (av AJCC 8. utgave av lungekreftstadiekriterier)
3. asymptomatiske eller minimalt symptomatiske hjernemetastaser (dvs. hodepine, kvalme eller anfall som reagerer på deksametason/analgetika/antiepileptiske midler ved en stabil medikamentdose i minst 3 dager);
4. hjernemetastaser må oppfylle følgende kriterier på diagnostisk MR: minst én lesjon som kan klassifiseres som målbar sykdom i henhold til RANO-BM, ≤ 10 hjerne- eller hjernestammemetastaser
5. epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekson 19 delesjon eller ekson 21 (L858R) substitusjonsmutasjon (alene eller i kombinasjon med andre EGFR mutasjoner);
6. ingen tidligere systemisk terapi annet enn neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller samtidig kjemoterapi i mer enn 3 måneder før studiestart
7. Eastern Cooperative Oncology Organization Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 eller 1 og ingen forverring i de foregående 2 ukene, med en forventet minimum overlevelse på 12 uker.
8. god hematopoetisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 /L, antall blodplater ≥ 100 × 109 /L og hemoglobin ≥ 90 g/L [ingen transfusjon eller erytropoietin (EPO-avhengig) innen 7 dager
9. god koagulasjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; hvis forsøkspersonen er på antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT er innenfor det foreslåtte området for antikoagulerende medisiner
10. god leverfunksjon, definert som et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); nivåer av glutationtransaminase (AST) og glutamattransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN for pasienter uten levermetastaser; og AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 ganger ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser
11. god nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min; urinprotein mindre enn 2+ ved rutinemessig urinundersøkelse, eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1 g
12. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet (uke 1, dag 1).
13. Mannlige pasienter bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) fra screening til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
14. Forsøkspersonene vil frivillig delta og skrive under på et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling eller mottok et annet studiemedisin innen 4 uker før første dose
   2. Fikk palliativ intrakraniell strålebehandling før første dose
   3. Pasienten har gjennomgått større operasjoner (inkludert biopsi) eller større traumer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; pasienter som forventes å trenge større operasjoner i løpet av studieperioden
   4. Pasienter tidligere behandlet med EGFR-TKI.
2. pasienter med NSCLC EGFR-drivergennegative eller kjente alvorlige allergiske reaksjoner (≥ grad 3) mot TKI-medisiner;
3. pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-undersøkelse
4. hjernemetastaser som krever kirurgisk dekompresjon;
5. tilstedeværelsen av et tidligere solid organ eller hematologisk transplantasjon; klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon; tilstedeværelsen av klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/peritoneal effusjon
6. annen malignitet enn ikke-småcellet lungekreft innen 5 år før innmelding, unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelcellehudkreft i huden, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ av brystet;
7. har uavbrutt gjenværende toksisitet av tidligere terapi større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for initiering av studiebehandling, med unntak av alopecia og grad 2 nevrotoksisitet fra tidligere kjemoterapi;
8. har noen alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, slik som aktiv blødningsutsatt kropp eller aktiv infeksjon, som bedømt av etterforskeren. Kroniske sykdommer som ikke krever ekskludering;
9. den kjente tilstedeværelsen av en psykiatrisk sykdom eller rustilstand som kan ha innvirkning på etterlevelse av prøvekrav
10. enhver alvorlig eller ukontrollert øyepatologi som, etter legens vurdering, kan øke sikkerhetsrisikoen for pasienten
11. en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositiv)
12. pasienter som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være dårlig i samsvar med prosedyrene og kravene til studien.