Gemcitabin versus reduceret dosis kombinationskemoterapi til skrøbelige patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft
Et randomiseret fase II-studie af gemcitabin versus reduceret dosis kombinationskemoterapi hos skrøbelige patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og toksiciteten af fulddosis Gemcitabin og reduceret dosis kombinationskemoterapi hos patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft, som er uegnede til fulddosis kombinationskemoterapi.
Patienterne vil ligeligt blive randomiseret til arm A eller arm B:
Arm A: Fulddosis enkeltstofbehandling med Gemcitabin 1000 mg/m2 ugentligt på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge.
Arm B: Reduceret dosis (80 %) kombinationsbehandling med Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel (Gemcitabin: 800 mg/m2 plus Nab-Paclitaxel: 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge)
Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og responsrate vil blive estimeret for hver gruppe, ligesom toksicitet og livskvalitet vil blive prospektivt registreret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ifølge retningslinjerne er den anbefalede behandling til patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft (PC) kombinationskemoterapi, hvorimod gamle og/eller skrøbelige patienter kan tilbydes Gemcitabin-monoterapi, hvis de er egnede til behandling. Fase III forsøg viser forbedret effekt af kombinationskemoterapi sammenlignet med Gemcitabin, men disse forsøg var begrænset til at passe til patienter yngre end 75 år, da fulddosis kombinationskemoterapi er mere toksisk.
Undersøgelser i kolorektal cancer og en post-hoc analyse af Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel i PC tyder på, at reduceret dosis af kombinationskemoterapi kan være mere effektiv med hensyn til progressionsfri overlevelse og mindre toksisk sammenlignet med monoterapi hos ældre og/eller svage. patienter, men reduceret startdosering af GemNab er i øjeblikket ikke mærket.
Desuden viste en nylig dansk registerbaseret undersøgelse, at mere brug af kombinationskemoterapi på onkologiske afdelinger var forbundet med et forbedret resultat hos patienter med PC.
Ældre og svagelige patienter med PC har stort behov for bedre behandlingsresultater. Derfor er en sammenlignende undersøgelse af reduceret dosis kombinationskemoterapi berettiget og kan ændre praksis.
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og toksiciteten af fulddosis Gemcitabin og reduceret dosis kombinationskemoterapi hos patienter med ikke-operabel PC, som er uegnede til fulddosis kombinationskemoterapi.
Studiet er et nationalt multicenter prospektivt randomiseret fase II-studie, godkendt af Danish Pancreas Cancer Group (DPCG). 98 patienter med ikke-operabel PC, uegnede til fulddosis kombinationskemoterapi, men egnede til førstelinjekemoterapi, vil blive inkluderet.
Patienterne vil ligeligt blive randomiseret til arm A eller arm B:
Arm A: Fulddosis enkeltstofbehandling med Gemcitabin 1000 mg/m2 ugentligt på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge.
Arm B: Reduceret dosis (80%) kombinationsbehandling med GemNab (Gemcitabin: 800 mg/m2 plus Nab-Paclitaxel: 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge).
Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og responsrate vil blive estimeret for hver gruppe, ligesom toksicitet og livskvalitet vil blive prospektivt registreret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Morten Ladekarl, Professor
- Telefonnummer: 0045+61399326
- E-mail: morten.ladekarl@rn.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Louise Rasmussen, PhD
- Telefonnummer: 0045+30226432
- E-mail: loskr@rn.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Rekruttering
- Department of Oncology, Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Morten Ladekarl, MD, DMSci
- Telefonnummer: +45 97660545
- E-mail: morten.ladekarl@rn.dk
-
Kontakt:
- Anja Pagh, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 97661417
- E-mail: a.pagh@rn.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Adenocarcinom i bugspytkirtlen, histopatologisk eller cytologisk verificeret
- Ikke-resekterbar (lokalt avanceret eller metastatisk) pc
- Patienter, der er uegnede eller ikke kandidater til fulddosis kombinationskemoterapi
- Patienter, der er berettiget til fuld dosis gemcitabin eller reduceret dosis kombinationskemoterapi
- Ydeevnestatus (PS) ≤2
- Målbar eller ikke-målbar sygdom
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/l og trombocyttal ≥100x10^9/l inden for 2 uger før tilmelding
- Tilstrækkelig organfunktion (bilirubin ≤1,5 x UNL (Upper Normal Limit) og eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) >50 ml/min inden for 2 uger før tilmelding
- Toksicitet af tidligere kemoterapi, herunder neurotoksicitet, forsvandt til CTCAE <grad 2
- Mundtligt og skriftligt informeret samtykke skal indhentes i henhold til kravene i den lokale etiske komité
- Fertile patienter skal bruge passende præventionsmidler
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er berettiget til downstaging/præoperativ kemoterapi efterfulgt af resektion eller lokal ablation eller bestråling
- Forudgående kemoterapi til PC (patienter behandlet med adjuverende terapi med tilbagefald mere end 6 måneder efter afslutningen af denne behandling er kvalificerede)
- Samtidig, ikke-kurativt behandlet ondartet neoplasma, bortset fra pancreas adenocarcinom
- Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
- Gravide eller ammende patienter
- Patienter, der tydeligvis har til hensigt at trække sig fra undersøgelsen, hvis de ikke er randomiserede i den villige arm, eller patienter, som ikke kan følges regelmæssigt af psykologiske, sociale, velkendte eller geografiske årsager.
- Anden tilstand eller terapi, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten eller forstyrre undersøgelsens mål.
- Kendt allergi eller intolerance over for nogen af de lægemidler, der bruges i DPCG-01 (Gemcitabine, S1 eller Nab-Paclitaxel)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A: "Fuld dosis enkeltmiddelstrategi"
Gemcitabin monoterapi, 1000 mg/m2 ugentligt på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge
|
Gemcitabin monoterapi, 1000 mg/m2 ugentligt på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge eller gemcitabin: 800 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B: "Reduceret dosis (80%) kombinationsterapistrategi"
Nab-Paclitaxel: 100 mg/m2 plus gemcitabin: 800 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge
|
Gemcitabin monoterapi, 1000 mg/m2 ugentligt på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge eller gemcitabin: 800 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge
Andre navne:
Nab-Paclitaxel: 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: 1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
PFS er defineret i ITT-populationen som datoen for randomiseringen til datoen for sygdomsprogression eller dødsdatoen, alt efter hvad der kommer først.
Datoen for PD er scanningsdatoen, hvis der konstateres progression på en CT-scanning, eller besøgsdatoen, hvor der konstateres klinisk progression.
PD ved CT er defineret i henhold til RECIST version 1.1.
|
1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: 1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
OS defineres i ITT-populationen som datoen for randomisering til dato for død af alle årsager.
|
1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
|
RR (svarfrekvens)
Tidsramme: 1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
Hos patienter med målbar sygdom ved baseline vil RECIST version 1.1 blive brugt til evaluering af komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller PD.
ORR vil blive beregnet som procentdelen af patienter med CR+PR af alle patienter med målbar sygdom, som modtog mindst én behandling og blev evalueret ved mindst én diagnostisk CT-scanning.
|
1 år fra afslutning af studieoptjening.
|
|
Indlæggelser
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
Det samlede antal hospitalsindlæggelser i en stationær enhed med overnatning fra behandlingsstart til behandlingsafslutningsdato vil blive vurderet i den behandlede population.
Hvis patienten genindlægges af samme årsag inden for 3 dage (f.eks. efter weekendorlov), tælles dette ikke som en særskilt indlæggelse.
Indlæggelsesårsagerne er registreret som toksicitet på grund af behandling eller symptomer på grund af PC.
Summen af indlæggelser beregnes for hver randomiseringsarm til sammenligning.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder.
|
|
Livskvalitet (QOL) vurderet af EORTC QLQ-C30 ved baseline og efter 8, 16 og 24 uger
Tidsramme: Ved baseline og ved 8, 16 og 24 uger.
|
De indsamlede QoL-scorer vil blive lineært transformeret til en skala fra 0 til 100.
Elementer vil blive grupperet i sundhedsstatusskala (område 0 - 100, høj er bedre), funktionelle skala (område 0 - 100, høj er bedre) og symptomskala (område 0 - 100, lav er bedre).
Hver skala er opsummeret ved sin middelværdi og standardafvigelse for patienterne i de to behandlingsgrupper.
Forskellen i gennemsnit ved 8, 16 og 24 uger sammenlignes med baseline-gennemsnittet inden for hver behandlingsgruppe.
Forskellen i gennemsnit mellem behandlingsgrupperne sammenlignes ved baseline, 8, 16 og 12 uger.
|
Ved baseline og ved 8, 16 og 24 uger.
|
|
Kumulativ værste toksicitet under behandling
Tidsramme: Fra dato for første behandling til 1 år fra afslutning af studiebehandling.
|
(Bivirkninger ≥ grad 3 ifølge CTCAE version 5.0).
Alle patienter, der har fået 1 dosis kemoterapi, vil blive beregnet i sikkerhedsanalyserne.
Kumulative værste toksiciteter ≥CTC grad 3 i den behandlede population er registreret for hver arm separat til sammenligning.
|
Fra dato for første behandling til 1 år fra afslutning af studiebehandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Morten Ladekarl, Professor, Aalborg Universitets Hospital, Department of Oncology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Gemcitabin
- Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- DPCG-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .