Гемцитабин по сравнению с комбинированной химиотерапией уменьшенными дозами у ослабленных пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы
Рандомизированное исследование фазы II гемцитабина по сравнению с комбинированной химиотерапией уменьшенными дозами у хрупких пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы
Целью исследования является сравнение эффективности и токсичности полной дозы гемцитабина и комбинированной химиотерапии в уменьшенных дозах у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы, которым противопоказана полная комбинированная химиотерапия.
Пациенты будут в равной степени рандомизированы в группу A или группу B:
Группа A: монотерапия полной дозой гемцитабина в дозе 1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели.
Группа B: комбинированное лечение с уменьшенной дозой (80%) гемцитабина плюс наб-паклитаксел (гемцитабин: 800 мг/м2 плюс наб-паклитаксел: 100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждые 4 недели)
Для каждой группы будут оцениваться выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и частота ответа, а также проспективно регистрируются токсичность и качество жизни.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В соответствии с рекомендациями для пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы (РПЖ) рекомендуемым лечением является комбинированная химиотерапия, тогда как пожилым и/или ослабленным пациентам может быть предложена монотерапия гемцитабином, если они подходят для лечения. Испытания фазы III показывают улучшенный эффект комбинированной химиотерапии по сравнению с гемцитабином, но эти испытания были ограничены пациентами моложе 75 лет, поскольку комбинированная химиотерапия полной дозой более токсична.
Исследования колоректального рака и ретроспективный анализ комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела при РПЖ позволяют предположить, что комбинированная химиотерапия в уменьшенных дозах может быть более эффективной с точки зрения выживаемости без прогрессирования и менее токсичной по сравнению с монотерапией у пожилых и/или ослабленных пациентов. пациентов, но начальная доза GemNab в уменьшенном количестве в настоящее время не указана.
Более того, недавнее исследование на основе Датского регистра показало, что более широкое использование комбинированной химиотерапии в онкологических отделениях связано с улучшением исхода у пациентов с РПЖ.
Пожилые и ослабленные пациенты с РПЖ остро нуждаются в улучшении результатов лечения. Таким образом, сравнительное исследование комбинированной химиотерапии с уменьшенными дозами оправдано и может изменить практику.
Цель исследования — сравнить эффективность и токсичность полной дозы гемцитабина и комбинированной химиотерапии в уменьшенных дозах у пациентов с нерезектабельным РПЖ, которым противопоказана полная комбинированная химиотерапия.
Это национальное многоцентровое проспективное рандомизированное исследование фазы II, одобренное Датской группой по раку поджелудочной железы (DPCG). Будут включены 98 пациентов с нерезектабельным РПЖ, которым не показана комбинированная химиотерапия полной дозой, но которые подходят для химиотерапии первой линии.
Пациенты будут в равной степени рандомизированы в группу A или группу B:
Группа A: однократное лечение полной дозой гемцитабина 1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели.
Группа B: комбинированное лечение с уменьшенной дозой (80%) с GemNab (гемцитабин: 800 мг/м2 плюс Nab-паклитаксел: 100 мг/м2 в день 1, 8 и 15 каждые 4 недели).
Для каждой группы будут оцениваться выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и частота ответа, а также проспективно регистрируются токсичность и качество жизни.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Morten Ladekarl, Professor
- Номер телефона: 0045+61399326
- Электронная почта: morten.ladekarl@rn.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Louise Rasmussen, PhD
- Номер телефона: 0045+30226432
- Электронная почта: loskr@rn.dk
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Рекрутинг
- Department of Oncology, Aalborg University Hospital
-
Контакт:
- Morten Ladekarl, MD, DMSci
- Номер телефона: +45 97660545
- Электронная почта: morten.ladekarl@rn.dk
-
Контакт:
- Anja Pagh, MD, PhD
- Номер телефона: +45 97661417
- Электронная почта: a.pagh@rn.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Аденокарцинома поджелудочной железы, гистопатологически или цитологически верифицированная
- Нерезектабельный (местно-распространенный или метастатический) РПЖ
- Пациенты, которые не подходят или не являются кандидатами на полнодозовую комбинированную химиотерапию
- Пациенты, которым показана полная доза гемцитабина или комбинированная химиотерапия в уменьшенной дозе
- Статус производительности (PS) ≤2
- Измеримое или неизмеримое заболевание
- Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100x10^9/л в течение 2 недель до включения в исследование
- Адекватная функция органов (билирубин ≤1,5 x UNL (верхний предел нормы) и рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации)> 50 мл/мин в течение 2 недель до включения в исследование)
- Токсичность предшествующей химиотерапии, включая нейротоксичность, разрешилась до CTCAE <2 степени
- Устное и письменное информированное согласие должно быть получено в соответствии с требованиями местного комитета по этике.
- Фертильные пациенты должны использовать адекватные противозачаточные средства.
Критерий исключения:
- Пациенты, подходящие для снижения стадии/предоперационной химиотерапии с последующей резекцией или локальной абляцией или облучением
- Предшествующая химиотерапия РПЖ (однако пациенты, получавшие адъювантную терапию с рецидивом, возникшим более чем через 6 месяцев после окончания этого лечения, имеют право)
- Сопутствующее неизлечимое злокачественное новообразование, отличное от аденокарциномы поджелудочной железы
- Одновременное лечение с любой другой противораковой терапией
- Беременные или кормящие пациенты
- Пациенты, явно намеревающиеся выйти из исследования, если они не были рандомизированы в добровольную группу, или пациенты, которые не могут регулярно наблюдаться по психологическим, социальным, семейным или географическим причинам.
- Другое состояние или терапия, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для пациента или мешать достижению целей исследования.
- Известная аллергия или непереносимость любого из препаратов, используемых в DPCG-01 (Гемцитабин, S1 или Наб-паклитаксел)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: A: «Стратегия полной дозы одного агента»
Монотерапия гемцитабином, 1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели
|
Монотерапия гемцитабином, 1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели или гемцитабин: 800 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: B: «Стратегия комбинированной терапии со сниженной дозой (80%)».
Наб-паклитаксел: 100 мг/м2 плюс гемцитабин: 800 мг/м2 в 1, 8 и 15 день каждые 4 недели
|
Монотерапия гемцитабином, 1000 мг/м2 еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели или гемцитабин: 800 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели
Другие имена:
Наб-паклитаксел: 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 день каждые 4 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PFS (Выживание без прогрессии)
Временное ограничение: 1 год с момента окончания обучения.
|
ВБП определяется в популяции ITT как дата рандомизации до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Датой ПД является дата сканирования, если на КТ обнаружено прогрессирование, или дата посещения, при котором обнаружено клиническое прогрессирование.
ЧР на ТТ определяется в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
1 год с момента окончания обучения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОС (общая выживаемость)
Временное ограничение: 1 год с момента окончания обучения.
|
ОВ определяется в ITT-популяции как дата рандомизации до даты смерти от всех причин.
|
1 год с момента окончания обучения.
|
|
RR (частота ответов)
Временное ограничение: 1 год с момента окончания обучения.
|
У пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне RECIST версии 1.1 будет использоваться для оценки полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или PD.
ORR будет рассчитываться как процент пациентов с CR + PR от всех пациентов с измеримым заболеванием, которые получили по крайней мере одно лечение и были оценены по крайней мере с помощью одной диагностической КТ.
|
1 год с момента окончания обучения.
|
|
Госпитализации
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Общее количество госпитализаций в стационарное отделение с ночевкой с начала лечения до даты окончания лечения будет оцениваться в пролеченной популяции.
Повторная госпитализация пациента по той же причине в течение 3 дней (например, после отпуска в выходные дни) не считается отдельной госпитализацией.
Причины госпитализации регистрируются как токсичность вследствие лечения или симптомы, обусловленные ПК.
Сумма госпитализаций рассчитывается для каждой группы рандомизации для сравнения.
|
Через завершение исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Качество жизни (КЖ), оцененное с помощью EORTC QLQ-C30 в начале исследования и через 8, 16 и 24 недели
Временное ограничение: Исходно и через 8, 16 и 24 недели.
|
Собранные показатели качества жизни будут линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100.
Элементы будут сгруппированы по шкале состояния здоровья (диапазон 0–100, высокий — лучше), функциональным шкалам (диапазон 0–100, высокий — лучше) и шкале симптомов (диапазон 0–100, низкий — лучше).
Каждая шкала суммируется по ее среднему значению и стандартному отклонению для пациентов в двух группах лечения.
Разница в среднем через 8, 16 и 24 недели сравнивается с исходным средним значением в каждой группе лечения.
Различия в средних значениях между группами лечения сравниваются на исходном уровне, через 8, 16 и 12 недель.
|
Исходно и через 8, 16 и 24 недели.
|
|
Кумулятивная наибольшая токсичность во время лечения
Временное ограничение: С даты первого лечения до 1 года после окончания исследуемого лечения.
|
(Нежелательные явления ≥ 3 степени согласно CTCAE версии 5.0).
Все пациенты, получившие 1 дозу химиотерапии, будут учитываться при анализе безопасности.
Совокупная наихудшая токсичность ≥CTC степени 3 в популяции, получавшей лечение, регистрируется для каждой группы отдельно для сравнения.
|
С даты первого лечения до 1 года после окончания исследуемого лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Morten Ladekarl, Professor, Aalborg Universitets Hospital, Department of Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- DPCG-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .