Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin som et steroidbesparende middel ved ekstrapulmonal sarkoidose (CAESAR)

14. september 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Hydroxychloroquin som et steroidbesparende middel ved ekstrapulmonal sarkoidose: multicenter, prospektivt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg

Sarcoidose er en systemisk granulomatøs sygdom af ukendt ætiologi, der hovedsageligt påvirker lungerne og lymfesystemet. Det påvirker mennesker over hele verden (hyppighed, 4,7-64/100000; prævalens, 1-36/100000/år). Selvom det oftest er en godartet akut eller subakut tilstand, kan sarkoidose udvikle sig til en invaliderende kronisk sygdom i 25 % af tilfældene med alvorlige komplikationer hos omkring 5 %, såsom lungefibrose, hjerte- eller neurosarkoidose, skæmmende lupus pernio eller blindhed pga. til uveitis.

Når det er indiceret, er kortikosteroider (CS) grundpillen i behandlingen. På grund af kinetikken for granulomopløsning, siges den sædvanlige og ret 'dogmatiske' behandlingsvarighed at være et år efter fire klassiske trin. Den langvarige brug af CS hindres af kumulativ toksicitet, og der skal gøres en indsats for at nedtrappe dem så hurtigt som muligt til den laveste effektive dosis. En nylig rapport nævnte 39 % af de CS-behandlede patienter, der havde brug for et steroidbesparende middel. Chloroquine (CQ) og hydroxychloroquine (HCQ) er anti-malaria-lægemidler, der har været brugt siden 1960'erne som steroidbesparende midler på grundlag af en skelsættende undersøgelse foretaget af Siltzbach, der rapporterer deres effekt hos 43 patienter med hud- og intrathorax sarkoidose. Efterfølgende har to små randomiserede kontrollerede forsøg vist signifikant og langvarig forbedring af lungesymptomer. Kun små tilfældeserier/rapporter har vist CQ/HCQ-effektivitet på ekstrapulmonal sarkoidose med responsrater fra 67 til 100 %. Ikke desto mindre bruges CQ/HCQ dagligt til hud-, knogle- og ledsarkoidose samt hypercalcæmi. I dag foretrækkes HCQ frem for CQ på grund af en lavere forekomst af gastrointestinale og okulære bivirkninger, som kan minimeres ved nøje at være opmærksom på doseringen og regelmæssig retinal undersøgelse. Dens sikkerhedsprofil er velkendt, da den længe har været anvendt til behandling af systemisk lupus erythematous eller rheumatoid arthritis. Dets virkning menes at stole på dets evne til at akkumulere i lysosomer af fagocytiske celler, for at påvirke antigenpræsentationen og reducere pro-inflammatoriske cytokiner. Efterforskeren antager, at HCQ kan være en effektiv tilføjelsesterapi til ekstrapulmonal sarkoidose, der fører til en signifikant steroidbesparende effekt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84 000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Frankrig, 21 079
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Frankrig, 59 000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Frankrig, 87 042
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69007
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Frankrig, 34 295
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Frankrig, 33 604
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrig, 35 2000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42 055
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Frankrig, 31077
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier:

    • mindst 18 år
    • patologisk bevist sarkoidose som defineret af American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) kriterier
    • ikke-svær okulær sarkoidose, der kræver systemisk behandling
    • ikke-svær hudsarkoidose, der kræver systemisk behandling
    • ikke-alvorlig ossøs sarkoidose, der kræver systemisk behandling
    • ikke-svær sarkoidose med ledpåvirkning, der kræver systemisk behandling
    • ikke-svær sarkoidose-relateret hypercalcæmi, der kræver systemisk behandling
    • ikke-svær sarkoidose i det perifere nervesystem, der kræver systemisk behandling
    • ikke-svær sarkoidose-relateret ikke-alvorlig øre, næse og hals (ENT) involvering, der kræver systemisk behandling
    • underskrevet informeret samtykke
    • tilsluttet det nationale franske socialsikringssystem

  • Eksklusionskriterier:

    • alvorlig sarkoidose involvering, der kræver et andet immunsuppressivt middel eller anti-TNF antistof eller methylprednisolon i.v. pulser
    • tidligere (<3 måneder før screening) eller samtidig behandling med immunsuppressiva
    • tidligere behandling med antimalariamidler (HCQ/CQ)
    • behandling med citalopram, escitalopram, hydroxyzin, domperidon og piperaquin
    • kendt overfølsomhed eller intolerance over for HCQ/CQ eller 4-aminoquinolinderivater og prednison
    • historie med lægemiddelinduceret makulopati
    • hjerterytmeforstyrrelser på EKG (QT-forlængelse)
    • alvorlig oftalmologisk svækkelse eller oftalmologisk svækkelse, der ikke tillader oftalmisk overvågning; tidligere anamnese med makulopati eller retinopati
    • lunge-, lever-, hjerte- eller nyresygdom i slutstadiet
    • sarkoidose med involvering af centralnervesystemet
    • hjertesarkoidose
    • kliniske tegn på aktiv infektion (herunder infektion med herpesvirus og varicella-zoster virus) eller alvorlig/ustabiliseret komorbiditet (f. moderat til svær hjertesvigt) eller ustabiliseret psykose
    • kronisk viral (HIV eller HBV) infektion
    • ubehandlet latent/aktiv tuberkulose
    • graviditet eller amning (βHCG vil blive testet ved blodanalyse ved inklusion)
    • samtidig vaccination med levende vacciner under behandlingen
    • manglende evne til at forstå information om protokollen og til at underskrive informeret samtykke eller ikke egnet kandidat til at overholde kravene i denne undersøgelse
    • patient, der deltager i anden interventionel forskning
    • personer under retsbeskyttelse
    • kvinder må ikke være gravide, amme eller overveje graviditet under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. (Prevention anses for effektiv, når den består af en af ​​følgende: brug af et mandligt kondom under al seksuel aktivitet og/eller effektiv oral hormonprævention (bedre betragtet som kombineret prævention) og/eller en intrauterin enhed (IUD) og/eller hormon- frigivelse af intrauterint system (IUS) og/eller historie med bilateral tubal ligering og/eller historie med vasektomi, forudsat at den mandlige partner er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner og/eller seksuel afholdenhed)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquin
prednison (planlagt protokol) + hydroxychloroquin (200-400 mg/dag i en 12 måneders dobbeltblind placebokontrolleret periode, derefter ifølge den behandlende læge i en yderligere åben periode på 12 måneder)
Medicin: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquin (200-400 mg/dag i en 12 måneders dobbeltblind placebokontrolleret periode)
Placebo komparator: Placebo arm
prednison (planlagt protokol) + placebo (1-2 tabletter/dag i en 12 måneders dobbeltblind placebokontrolleret periode, hvorefter behandlingen overlades til lægens skøn indtil M24)
Medicin: Placebo
Placebo i en 12 måneders dobbeltblind placebokontrolleret periode

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den steroidbesparende effekt af hydroxychloroquin som en tillægsbehandling hos patienter med ikke-svær ekstrapulmonal sarkoidose, der kræver en systemisk behandling.
Tidsramme: i år 1

Det primære endepunkt er procentdelen af ​​patienter i remission og uden prednison i 9. måned uden tilbagefald indtil 12. måned. Det primære endepunkt vil således blive vurderet til M12.

Remission er defineret ved enten fuldstændig eller delvis respons. Komplet respons defineres som fravær af kliniske eller parakliniske tegn på sygdomsaktivitet. Delvis respons er defineret som vedvarende kliniske eller parakliniske tegn på sygdomsaktivitet, som ikke kræver væsentlig behandlingsmodifikation (højdosis CS, immunsuppressive eller anti-tumornekrosefaktor (TNF) lægemidler). Tilbagefald defineres som vedvarende eller gentagelse af eksisterende manifestationer og/eller forekomsten af ​​nye sarkoidose-manifestationer, der kræver væsentlig behandlingsmodifikation.
i år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Organ-specifik respons vurderet af det ekstra-pulmonale lægeorgansværhedsværktøj (ePOST)
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
score mellem 0 og 6
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
hastigheden af ​​fuldstændig, delvis, stabil eller progression af sygdommen
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Global klinisk respons vil blive vurderet af lægen som fuldstændig, delvis, stabil eller progression
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder den samlede dosis af lokale steroidbehandlinger
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Samlet dosis i gram af lokale steroidbehandlinger
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder effektiviteten af ​​HCQ til at opretholde den tilbagefaldsfri overlevelse over en længere periode
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Tilbagefaldsfrekvens
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder HCQ sikkerhed
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
HCQ sikkerhed vil blive vurderet gennem indledende og årlige elektroretinogram
i 3., 6. og 12. måned
Vurder HCQ sikkerhed
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
HCQ sikkerhed vil blive vurderet gennem initial og årlig autofluorescens
i 3., 6. og 12. måned
Vurder HCQ sikkerhed
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
HCQ-sikkerhed vil blive vurderet gennem indledende og årlig elektroretinogram eller autofluorescens eller optisk kohærenstomografi (OCT), årlig øjenevaluering og overvågning af eventuelle uønskede hændelser (AE). En AE vil blive betragtet som alvorlig, hvis den fører til HCQ-ophør, hospitalsindlæggelse eller død.
i 3., 6. og 12. måned
Vurder HCQ sikkerhed
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
HCQ-sikkerhed vil blive vurderet gennem årlig øjenevaluering med overvågning af eventuelle uønskede hændelser (AE). En AE vil blive betragtet som alvorlig, hvis den fører til HCQ-ophør, hospitalsindlæggelse eller død.
i 3., 6. og 12. måned
Vurder HCQ sikkerhed
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
HCQ sikkerhed vil blive vurderet gennem Optical Coherence Tomography (OCT)
i 3., 6. og 12. måned
Vurder patienternes tilslutning
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
Patientens overholdelse vil blive kontrolleret af patientnotesbøger
i 3., 6. og 12. måned
Vurder patienternes tilslutning
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
Patientens overholdelse vil blive kontrolleret af apotekets tælling af returnerede tabletter
i 3., 6. og 12. måned
Vurder patienternes tilslutning
Tidsramme: i 3., 6. og 12. måned
Patientens overholdelse vil blive kontrolleret af serielle doser af HCQ-niveauer i blodet
i 3., 6. og 12. måned
Vurder livskvalitet ved at spørgeskemaet Study Short Form 36 (SF-36 spørgeskema).
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Der stilles 11 spørgsmål, minimumscore er 36 og maksimumscore er 149. Statistisk analyse af SF-36 spørgeskemaet vil blive udført af en statiker, analysen er mere kompleks end kun højere score betyder bedre helbred.
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Vurder og sammenlign den eventuelle reduktion af steroid-relateret toksicitet (bivirkninger)
Tidsramme: i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.
Hyppigheder af steroid-associerede bivirkninger overvåget klinisk og biologisk
i måned 0, måned 1, måned 3, måned 6, måned 12, måned 18 og måned 24.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2023

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Anden identifikator: EUCT number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner