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肺外サルコイドーシスにおけるステロイド節約剤としてのヒドロキシクロロキン (CAESAR)

2024年3月5日 更新者：Hospices Civils de Lyon

肺外サルコイドーシスにおけるステロイド節約剤としてのヒドロキシクロロキン：多施設、前向き、プラセボ対照、無作為化試験

サルコイドーシスは原因不明の全身性肉芽腫性疾患で、主に肺とリンパ管に影響を及ぼします。 それは世界中の人々に影響を与えます (発生率、4.7-64/100000; 有病率、1-36/100000/年)。 ほとんどの場合は良性の急性または亜急性の状態ですが、サルコイドーシスは症例の 25% で慢性疾患に進行し、約 5% で肺線維症、心臓または神経サルコイドーシス、ループスペルニオまたは失明などの深刻な合併症を伴います。ぶどう膜炎に。

必要に応じて、コルチコステロイド (CS) が治療の主力となります。 肉芽腫の消退の速度論のために、通常の非常に「独断的な」治療期間は、4 つの古典的なステップに従って 1 年間と言われています。 CS の長期使用は累積毒性によって妨げられるため、可能な限り迅速に最小有効量まで漸減する努力をしなければなりません。 最近の報告では、CS 治療を受けた患者の 39% がステロイド節約剤を必要としていると述べています。 クロロキン (CQ) とヒドロキシクロロキン (HCQ) は、1960 年代からステロイド節約剤として使用されてきた抗マラリア薬であり、皮膚および胸腔内サルコイドーシスの 43 人の患者における有効性を報告している Siltzbach による画期的な研究に基づいています。 その後、2 つの小規模なランダム化比較試験で、肺症状の有意かつ長期にわたる改善が示されました。 肺外サルコイドーシスに対する CQ/HCQ の有効性が示されているのは、小規模なケース シリーズ/レポートのみであり、奏効率は 67 ～ 100% です。 それにもかかわらず、CQ/HCQ は、皮膚、骨、関節のサルコイドーシスや高カルシウム血症に日常的に使用されています。 今日では、胃腸および眼の有害反応の発生率が低いため、CQよりもHCQが好まれています。これは、投与量と定期的な網膜検査に細心の注意を払うことで最小限に抑えることができます. 全身性紅斑性狼瘡または関節リウマチの治療に長い間使用されてきたため、その安全性はよく知られています。 その作用は、食細胞のリソソームに蓄積し、抗原提示に影響を与え、炎症性サイトカインを減少させる能力に依存していると考えられています。 研究者は、HCQ が肺外サルコイドーシスの効果的な追加療法であり、ステロイドを大幅に節約できるという仮説を立てています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

140

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Avignon、フランス、84 000
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny、フランス、93000
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil、フランス、94000
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon、フランス、21 079
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille、フランス、59 000
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges、フランス、87 042
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon、フランス、69004
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon、フランス、69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Lyon、フランス、69004
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon、フランス、69007
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laurent Perard, Dr
      • Montpellier、フランス、34 295
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes、フランス、44000
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris、フランス、75010
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Damien Sène, Dr
      • Paris、フランス、75013
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fleur Cohen, Dr
      • Pessac、フランス、33 604
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • 主任研究者：
          • Jean-François Viallard, MD
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35 2000
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Étienne、フランス、42 055
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Killian Martin, Dr
      • Strasbourg、フランス、67 200
        • Service de medecine interne - Hôpital de Hautepierre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Maxime Dubois, Dr
      • Toulouse、フランス、31077
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Michaud, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準 :

    • 18歳以上
    • -米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）/世界サルコイドーシスおよびその他の肉芽腫性疾患（WASOG）基準で定義された病理学的に証明されたサルコイドーシス
    • 全身治療を必要とする重度でない眼サルコイドーシス
    • 全身治療を必要とする重度でない皮膚サルコイドーシス
    • 全身治療を必要とする重度でない骨性サルコイドーシス
    • 全身治療を必要とする関節病変を伴う非重度のサルコイドーシス
    • 全身治療を必要とする非重度のサルコイドーシス関連の高カルシウム血症
    • 全身治療を必要とする非重度の末梢神経系サルコイドーシス
    • 重度でないサルコイドーシス関連の全身治療を必要とする重度でない耳、鼻、喉（ENT）の関与
    • 署名済みのインフォームド コンセント
    • フランスの社会保障制度に加入

  • 除外基準:

    • 別の免疫抑制剤または抗TNF抗体またはメチルプレドニゾロンを必要とする重度のサルコイドーシスの関与 パルス
    • 免疫抑制剤による以前の治療（スクリーニングの 3 か月前未満）または同時治療
    • -抗マラリア薬（HCQ / CQ）による以前の治療
    • シタロプラム、エスシタロプラム、ヒドロキシジン、ドンペリドン、ピペラキンによる治療
    • -HCQ / CQまたは4-アミノキノリン誘導体およびプレドニゾンに対する既知の過敏症または不耐性
    • 薬剤性黄斑症の病歴
    • 心電図上の不整脈 (QT 延長)
    • 重度の眼科的障害または眼科的モニタリングを許可しない眼科的障害;黄斑症または網膜症の既往歴
    • 末期の肺、肝臓、心臓、または腎臓の病気
    • 中枢神経系の関与を伴うサルコイドーシス
    • 心臓サルコイドーシス
    • -アクティブな感染（ヘルペスウイルスおよび水痘帯状疱疹ウイルスによる感染を含む）または重度/不安定な併存症（例： 中等度から重度の心不全) または不安定な精神病
    • 慢性ウイルス（HIVまたはHBV）感染
    • 未治療の潜在性/活動性結核
    • 妊娠または授乳中（βHCGは、包含時に血液分析によって検査されます）
    • 治療中の生ワクチンとの同時接種
    • -プロトコルに関する情報を理解できず、インフォームドコンセントに署名できない、またはこの研究の要件を順守するのに適していない候補者
    • 他の介入研究に参加している患者
    • 法廷保護下にある人
    • 女性は、研究中または最後の研究薬物投与から30日以内に、妊娠中、授乳中、または妊娠を検討していてはなりません。 (避妊は、次のいずれかで構成されている場合に有効と見なされます: すべての性行為中の男性用コンドームの使用および/または効果的な経口ホルモン避妊薬 (併用避妊と見なす方がよい) および/または子宮内避妊器具 (IUD) および/またはホルモン-男性パートナーが試験参加者の唯一の性的パートナーおよび/または性的禁欲である場合、子宮内システム（IUS）の解放および/または両側卵管結紮の履歴および/または精管切除の履歴）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヒドロキシクロロキン
プレドニゾン (予定されたプロトコル) + ヒドロキシクロロキン (12 か月の二重盲検プラセボ対照期間中に 200-400 mg /日、その後 12 か月の追加のオープン期間の医師の治療による)
薬：ヒドロキシクロロキン
ヒドロキシクロロキン (12 か月の二重盲検プラセボ対照期間中、1 日 200 ～ 400 mg)
プラセボコンパレーター：プラセボ群
プレドニゾン (予定されたプロトコル) + プラセボ (12 か月の二重盲検プラセボ対照期間中、1 日 1-2 錠/日。その後、治療は M24 まで医師の裁量に任される)
薬：プラセボ
12 か月の二重盲検プラセボ対照期間中のプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全身治療を必要とする非重度の肺外サルコイドーシス患者における追加療法としてのヒドロキシクロロキンのステロイド節約効果を評価します。
時間枠：1年目

主要評価項目は、9 か月目に寛解し、12 か月目まで再発することなくプレドニゾンを中止した患者の割合です。 したがって、主要評価項目は M12 で評価されます。

寛解は、完全奏効または部分奏効のいずれかによって定義されます。 完全奏功は、疾患活動性の臨床的または準臨床的徴候の欠如として定義されます。 部分奏効は、疾患活動性の臨床的または準臨床的徴候の持続として定義され、実質的な治療の変更 (高用量 CS、免疫抑制剤、または抗腫瘍壊死因子 (TNF) 薬) を必要としません。 再発は、既存の症状の持続または再発、および/または実質的な治療の変更を必要とする新しいサルコイドーシス症状の発生として定義されます。
1年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺外医師臓器重症度ツール (ePOST) によって評価される臓器固有の反応
時間枠：月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
スコアは 0 から 6 の間で構成されます
月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
疾患の完全、部分的、安定または進行の割合
時間枠：月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
全体的な臨床反応は、医師によって完全、部分的、安定、または進行として評価されます
月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
局所ステロイド治療の総投与量を評価する
時間枠：月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
局所ステロイド治療のグラム総投与量
月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
長期間にわたって無再発生存を維持する上でのHCQの有効性を評価する
時間枠：月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
再発率
月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
HCQ の安全性を評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQの安全性は、初期および年次の網膜電図によって評価されます
3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性を評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQの安全性は、初期および毎年の自家蛍光によって評価されます
3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性を評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性は、初回および年 1 回の網膜電図または自己蛍光または光コヒーレンストモグラフィー (OCT)、年 1 回の目の評価、および最終的な有害事象 (AE) のモニタリングを通じて評価されます。 AE は、HCQ の中止、入院、または死亡につながる場合、深刻であると見なされます。
3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性を評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性は、最終的な有害事象 (AE) のモニタリングを伴う年 1 回の眼の評価を通じて評価されます。 AE は、HCQ の中止、入院、または死亡につながる場合、深刻であると見なされます。
3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性を評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
HCQ の安全性は、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって評価されます。
3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスを評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスは、患者ノートによって管理されます
3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスを評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスは、返却された錠剤の薬局の数によって制御されます
3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスを評価する
時間枠：3 か月目、6 か月目、12 か月目
患者のアドヒアランスは、血中HCQレベルの連続投与によって制御されます
3 か月目、6 か月目、12 か月目
スタディ ショート フォーム 36 アンケート (SF-36 アンケート) によって生活の質を評価します。
時間枠：月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
11 問出題され、最低点は 36 点、最高点は 149 点です。 SF-36 アンケートの統計分析はスタティシャンによって実行されます。分析は、スコアが高いほど健康状態が良好であることを意味するよりも複雑です。
月 0、月 1、月 3、月 6、月 12、月 18、月 24。
ステロイド関連毒性（副作用）の最終的な軽減を評価および比較する
時間枠：0 か月目、1 か月目、3 か月目、6 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目。
ステロイド関連副作用の頻度を臨床的および生物学的に監視
0 か月目、1 か月目、3 か月目、6 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hospices Civils de Lyon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月1日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2029年4月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月24日

最初の投稿 (実際)

2023年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月5日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 69HC21_1054
  • 2022-502155-65-00 (その他の識別子：EUCT number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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