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Hidroxicloroquina como agente ahorrador de esteroides en sarcoidosis extrapulmonar (CAESAR)

14 de septiembre de 2026 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Hidroxicloroquina como agente ahorrador de esteroides en la sarcoidosis extrapulmonar: ensayo multicéntrico, prospectivo, controlado con placebo y aleatorizado

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa sistémica de etiología desconocida, que afecta principalmente a los pulmones y al sistema linfático. Afecta a personas en todo el mundo (incidencia, 4,7-64/100000; prevalencia, 1-36/100000/año). Aunque la mayoría de las veces es una afección aguda o subaguda benigna, la sarcoidosis puede progresar a una enfermedad crónica incapacitante en el 25 % de los casos, con complicaciones graves en alrededor del 5 %, como fibrosis pulmonar, cardiaca o neurosarcoidosis, lupus pernio deformante o ceguera debida a a la uveítis.

Cuando está indicado, los corticoides (CS) son la base del tratamiento. Debido a la cinética de resolución del granuloma, se dice que la duración habitual y bastante "dogmática" del tratamiento es de un año, siguiendo cuatro pasos clásicos. El uso a largo plazo de CS se ve obstaculizado por la toxicidad acumulativa y se deben hacer esfuerzos para reducirlos, lo más rápido posible, a la dosis efectiva más baja. Un informe reciente mencionó que el 39% de los pacientes tratados con CS requieren un agente ahorrador de esteroides. La cloroquina (CQ) y la hidroxicloroquina (HCQ) son fármacos antipalúdicos que se han utilizado desde la década de 1960 como agentes ahorradores de esteroides sobre la base de un estudio histórico de Siltzbach que informó su eficacia en 43 pacientes con sarcoidosis cutánea e intratorácica. Posteriormente, dos pequeños ensayos controlados aleatorios han mostrado una mejora significativa y prolongada de los síntomas pulmonares. Solo pequeñas series de casos/informes han demostrado la eficacia de CQ/HCQ en la sarcoidosis extrapulmonar con tasas de respuesta que van del 67 al 100 %. Sin embargo, CQ/HCQ se utilizan a diario para la sarcoidosis cutánea, ósea y articular, así como para la hipercalcemia. Hoy en día, se prefiere la HCQ a la CQ debido a la menor incidencia de reacciones adversas gastrointestinales y oculares, que pueden minimizarse prestando mucha atención a la dosis y al examen regular de la retina. Su perfil de seguridad es bien conocido ya que se ha empleado durante mucho tiempo para tratar el lupus eritematoso sistémico o la artritis reumatoide. Se cree que su acción se basa en su capacidad para acumularse en los lisosomas de las células fagocíticas, para afectar la presentación de antígenos y reducir las citoquinas proinflamatorias. El investigador plantea la hipótesis de que la HCQ puede ser una terapia complementaria eficaz para la sarcoidosis extrapulmonar que conduce a un efecto significativo de ahorro de esteroides.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84 000
        • Reclutamiento
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Aún no reclutando
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Francia, 94000
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Francia, 21 079
        • Aún no reclutando
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Francia, 59 000
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Francia, 87 042
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamiento
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Aún no reclutando
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Francia, 69007
        • Aún no reclutando
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamiento
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Francia, 34 295
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Francia, 44000
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Aún no reclutando
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Contacto:
          • Damien Sène, Dr
          • Número de teléfono: 01 49 95 63 21
          • Correo electrónico: damien.sene@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Francia, 75013
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Contacto:
          • Fleur Cohen, Dr
          • Número de teléfono: 01 42 17 81 66
          • Correo electrónico: Fleur.cohen@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Contacto:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
          • Número de teléfono: +33 144127582
          • Correo electrónico: jmnaccache@ghpsj.fr
        • Investigador principal:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Francia, 33 604
        • Reclutamiento
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Investigador principal:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Contacto:
      • Rennes, Francia, 35 2000
        • Reclutamiento
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Francia, 42 055
        • Aún no reclutando
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Francia, 31077
        • Reclutamiento
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Francia
        • Aún no reclutando
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • Criterios de inclusión :

    • al menos 18 años de edad
    • sarcoidosis patológicamente probada según la definición de los criterios de la Sociedad Torácica Americana (ATS)/Sociedad Respiratoria Europea (ERS)/Asociación Mundial de Sarcoidosis y Otros Trastornos Granulomatosos (WASOG)
    • sarcoidosis ocular no grave que requiere tratamiento sistémico
    • sarcoidosis cutánea no grave que requiere tratamiento sistémico
    • sarcoidosis ósea no grave que requiere tratamiento sistémico
    • sarcoidosis no grave con compromiso articular que requiere tratamiento sistémico
    • hipercalcemia no grave relacionada con sarcoidosis que requiere tratamiento sistémico
    • sarcoidosis del sistema nervioso periférico no grave que requiere tratamiento sistémico
    • Afectación no grave de oído, nariz y garganta (ENT) no grave relacionada con sarcoidosis que requiere tratamiento sistémico
    • consentimiento informado firmado
    • afiliado al sistema nacional de seguridad social francés

  • Criterio de exclusión :

    • afectación grave de la sarcoidosis que requiere otro inmunosupresor o anticuerpo anti-TNF o metilprednisolona i.v. pulsos
    • tratamiento previo (<3 meses antes de la selección) o concurrente con inmunosupresores
    • tratamiento previo con medicamentos antipalúdicos (HCQ/CQ)
    • tratamiento con citalopram, escitalopram, hidroxicina, domperidona y piperaquina
    • hipersensibilidad conocida o intolerancia a HCQ/CQ o derivados de 4-aminoquinolina y prednisona
    • antecedentes de maculopatía inducida por fármacos
    • trastornos del ritmo cardíaco en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT)
    • deficiencia oftalmológica severa o deficiencia oftalmológica que no permite la monitorización oftalmológica; antecedentes de maculopatía o retinopatía
    • enfermedad pulmonar, hepática, cardíaca o renal en etapa terminal
    • sarcoidosis con afectación del sistema nervioso central
    • sarcoidosis cardiaca
    • evidencia clínica de infección activa (incluida la infección por el virus del herpes y el virus de la varicela-zoster) o comorbilidad grave/no estabilizada (p. insuficiencia cardiaca de moderada a grave) o psicosis no estabilizada
    • infección viral crónica (VIH o VHB)
    • tuberculosis latente/activa no tratada
    • embarazo o lactancia (la βHCG se analizará mediante análisis de sangre en el momento de la inclusión)
    • vacunación concurrente con vacunas vivas durante la terapia
    • incapacidad para comprender la información sobre el protocolo y para firmar el consentimiento informado o candidato no apto para cumplir con los requisitos de este estudio
    • paciente que participa en otra investigación intervencionista
    • personas bajo tutela judicial
    • las mujeres no deben estar embarazadas, amamantando o considerando un embarazo durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. (La anticoncepción se considera eficaz cuando consiste en uno de los siguientes: uso de un condón masculino durante toda la actividad sexual y/o anticoncepción hormonal oral eficaz (mejor considerada anticoncepción combinada) y/o un dispositivo intrauterino (DIU) y/o liberación del sistema intrauterino (SIU) y/o antecedentes de ligadura de trompas bilateral y/o antecedentes de vasectomía, siempre que la pareja masculina sea la única pareja sexual del participante del ensayo y/o abstinencia sexual)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hidroxicloroquina
prednisona (protocolo programado) + hidroxicloroquina (200-400 mg/día durante un período doble ciego controlado con placebo de 12 meses, luego según el médico tratante por un período abierto adicional de 12 meses)
Droga: Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina (200-400 mg/día durante un período doble ciego controlado con placebo de 12 meses)
Comparador de placebos: Brazo de placebo
prednisona (protocolo programado) + placebo (1-2 comprimidos/día durante un periodo doble ciego controlado con placebo de 12 meses, luego se deja el tratamiento a criterio del médico hasta M24)
Droga: Placebo
Placebo durante un período doble ciego controlado con placebo de 12 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el efecto ahorrador de esteroides de la hidroxicloroquina como terapia complementaria en pacientes con sarcoidosis extrapulmonar no grave que requieren un tratamiento sistémico.
Periodo de tiempo: en el año 1

El criterio principal de valoración es el porcentaje de pacientes en remisión y sin prednisona en el mes 9, sin recaída hasta el mes 12. Por lo tanto, el criterio de valoración principal se evaluará en M12.

La remisión se define por una respuesta completa o parcial. La respuesta completa se define como la ausencia de signos clínicos o paraclínicos de actividad de la enfermedad. La respuesta parcial se define como la persistencia de signos clínicos o paraclínicos de actividad de la enfermedad, que no requieren una modificación sustancial del tratamiento (dosis altas de CS, inmunosupresores o fármacos anti-Tumor Necrosis Factor (TNF)). La recaída se define como la persistencia o recurrencia de manifestaciones existentes y/o la aparición de nuevas manifestaciones de sarcoidosis que requieren una modificación sustancial del tratamiento.
en el año 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta específica del órgano evaluada por la herramienta extrapulmonar Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
puntuación comprendida entre 0 y 6
en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
tasa de completa, parcial, estable o progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
El médico evaluará la respuesta clínica global como completa, parcial, estable o progresiva.
en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Evaluar la dosis total de los tratamientos con esteroides locales
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Dosis total en gramos de tratamientos con esteroides locales
en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Evaluar la eficacia de HCQ para mantener la supervivencia libre de recaídas durante un período prolongado
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Tasa de recaída
en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Evaluar la seguridad de HCQ
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La seguridad de HCQ se evaluará mediante electrorretinograma inicial y anual
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la seguridad de HCQ
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La seguridad de HCQ se evaluará a través de la autofluorescencia inicial y anual
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la seguridad de HCQ
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La seguridad de HCQ se evaluará a través de un electrorretinograma o autofluorescencia inicial y anual o una tomografía de coherencia óptica (OCT), una evaluación ocular anual y un seguimiento de los eventos adversos (EA) eventuales. Un EA se considerará grave si conduce al cese de HCQ, hospitalización o muerte.
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la seguridad de HCQ
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La seguridad de HCQ se evaluará a través de una evaluación ocular anual con seguimiento de eventos adversos (EA) eventuales. Un EA se considerará grave si conduce al cese de HCQ, hospitalización o muerte.
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la seguridad de HCQ
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La seguridad de HCQ se evaluará mediante Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la adherencia de los pacientes
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La adherencia del paciente será controlada por cuadernos de pacientes
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la adherencia de los pacientes
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La adherencia del paciente se controlará mediante el recuento de farmacia de tabletas devueltas
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la adherencia de los pacientes
Periodo de tiempo: en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
La adherencia del paciente se controlará mediante dosificaciones seriadas de los niveles de HCQ en sangre.
en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Evaluar la calidad de vida mediante el cuestionario Study Short Form 36 (cuestionario SF-36).
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Se hacen 11 preguntas, la puntuación mínima es 36 y la puntuación máxima es 149. El análisis estadístico del cuestionario SF-36 será realizado por un especialista en estadística, el análisis es más complejo que solo una puntuación más alta significa una mejor salud.
en el Mes 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 12, Mes 18 y Mes 24.
Evaluar y comparar la eventual reducción de la toxicidad relacionada con los esteroides (efectos secundarios)
Periodo de tiempo: en el mes 0, mes 1, mes 3, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24.
Frecuencias de efectos secundarios asociados a esteroides monitorizados clínica y biológicamente
en el mes 0, mes 1, mes 3, mes 6, mes 12, mes 18 y mes 24.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Otro identificador: EUCT number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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