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Idrossiclorochina come agente risparmiatore di steroidi nella sarcoidosi extrapolmonare (CAESAR)

14 settembre 2026 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Idrossiclorochina come agente risparmiatore di steroidi nella sarcoidosi extrapolmonare: studio multicentrico, prospettico, controllato con placebo, randomizzato

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa sistemica di eziologia sconosciuta, che colpisce principalmente i polmoni e i vasi linfatici. Colpisce persone in tutto il mondo (incidenza, 4,7-64/100.000; prevalenza, 1-36/100.000/anno). Sebbene sia il più delle volte una condizione acuta o subacuta benigna, la sarcoidosi può progredire in una malattia cronica invalidante nel 25% dei casi, con complicanze gravi in ​​circa il 5%, come fibrosi polmonare, cardiaca o neurosarcoidosi, lupus pernio deturpante o cecità dovuta all'uveite.

Quando indicato, i corticosteroidi (CS) sono il cardine del trattamento. A causa della cinetica della risoluzione del granuloma, si dice che la durata abituale e piuttosto "dogmatica" del trattamento sia di un anno, seguendo quattro fasi classiche. L'uso a lungo termine di CS è ostacolato dalla tossicità cumulativa e devono essere compiuti sforzi per ridurli, il più rapidamente possibile, alla dose efficace più bassa. Un recente rapporto ha menzionato il 39% dei pazienti trattati con CS che richiedono un agente risparmiatore di steroidi. La clorochina (CQ) e l'idrossiclorochina (HCQ) sono farmaci antimalarici che sono stati utilizzati dagli anni '60 come agenti risparmiatori di steroidi sulla base di uno studio fondamentale di Siltzbach che riportava la loro efficacia in 43 pazienti con sarcoidosi cutanea e intratoracica. Successivamente, due piccoli studi randomizzati controllati hanno mostrato un miglioramento significativo e prolungato dei sintomi polmonari. Solo piccole serie di casi/rapporti hanno dimostrato l'efficacia di CQ/HCQ sulla sarcoidosi extrapolmonare con tassi di risposta compresi tra il 67 e il 100%. Tuttavia, CQ/HCQ sono quotidianamente utilizzati per la sarcoidosi della pelle, delle ossa e delle articolazioni, nonché per l'ipercalcemia. Al giorno d'oggi, l'HCQ è preferito al CQ a causa di una minore incidenza di reazioni avverse gastrointestinali e oculari, che possono essere ridotte al minimo con un'attenta attenzione al dosaggio e un regolare esame della retina. Il suo profilo di sicurezza è ben noto poiché è stato a lungo impiegato per trattare il lupus eritematoso sistemico o l'artrite reumatoide. Si ritiene che la sua azione si basi sulla sua capacità di accumularsi nei lisosomi delle cellule fagocitiche, di influenzare la presentazione dell'antigene e di ridurre le citochine pro-infiammatorie. Il ricercatore ipotizza che l'HCQ possa essere un'efficace terapia aggiuntiva per la sarcoidosi extrapolmonare che porta a un significativo effetto di risparmio di steroidi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84 000
        • Reclutamento
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Non ancora reclutamento
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Francia, 94000
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Francia, 21 079
        • Non ancora reclutamento
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Francia, 59 000
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Francia, 87 042
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamento
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Non ancora reclutamento
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Francia, 69007
        • Non ancora reclutamento
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamento
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Francia, 34 295
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Francia, 44000
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Francia, 75013
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Francia, 33 604
        • Reclutamento
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Investigatore principale:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Contatto:
      • Rennes, Francia, 35 2000
        • Reclutamento
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Francia, 42 055
        • Non ancora reclutamento
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Francia, 31077
        • Reclutamento
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criterio di inclusione :

    • almeno 18 anni di età
    • sarcoidosi patologicamente provata come definita dai criteri dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG)
    • sarcoidosi oculare non grave che richiede un trattamento sistemico
    • sarcoidosi cutanea non grave che richiede un trattamento sistemico
    • sarcoidosi ossea non grave che richiede un trattamento sistemico
    • sarcoidosi non grave con coinvolgimento articolare che richiede un trattamento sistemico
    • ipercalcemia correlata alla sarcoidosi non grave che richiede un trattamento sistemico
    • sarcoidosi del sistema nervoso periferico non grave che richiede un trattamento sistemico
    • Interessamento non grave di orecchio, naso e gola (ORL) non grave correlato alla sarcoidosi che richiede un trattamento sistemico
    • consenso informato firmato
    • affiliato al sistema di sicurezza sociale nazionale francese

  • Criteri di esclusione :

    • grave coinvolgimento della sarcoidosi che richiede un altro immunosoppressore o anticorpo anti-TNF o metilprednisolone i.v. impulsi
    • trattamento precedente (<3 mesi prima dello screening) o concomitante con immunosoppressori
    • precedente trattamento con farmaci antimalarici (HCQ/CQ)
    • trattamento con citalopram, escitalopram, idrossizina, domperidone e piperachina
    • nota ipersensibilità o intolleranza a HCQ/CQ o derivati ​​della 4-aminochinolina e prednisone
    • storia di maculopatia indotta da farmaci
    • disturbi del ritmo cardiaco all'ECG (prolungamento dell'intervallo QT)
    • grave compromissione oftalmologica o compromissione oftalmologica che non consente il monitoraggio oftalmico; precedente storia di maculopatia o retinopatia
    • malattie polmonari, epatiche, cardiache o renali allo stadio terminale
    • sarcoidosi con coinvolgimento del sistema nervoso centrale
    • sarcoidosi cardiaca
    • evidenza clinica di infezione attiva (inclusa infezione da herpes virus e virus varicella-zoster) o comorbilità grave/non stabilizzata (ad es. insufficienza cardiaca da moderata a grave) o psicosi non stabilizzata
    • infezione virale cronica (HIV o HBV).
    • tubercolosi latente/attiva non trattata
    • gravidanza o allattamento (il βHCG sarà testato mediante analisi del sangue all'inclusione)
    • vaccinazione concomitante con vaccini vivi durante la terapia
    • incapacità di comprendere le informazioni sul protocollo e di firmare il consenso informato o candidato non idoneo a soddisfare i requisiti di questo studio
    • paziente che partecipa ad altre ricerche interventistiche
    • persone sotto tutela giudiziaria
    • le donne non devono essere in gravidanza, in allattamento o in previsione di una gravidanza durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio. (La contraccezione è considerata efficace quando consiste in uno dei seguenti: uso di preservativo maschile durante tutta l'attività sessuale e/o efficace contraccezione ormonale orale (meglio considerata contraccezione combinata) e/o dispositivo intrauterino (IUD) e/o ormonale- rilascio del sistema intrauterino (IUS) e/o anamnesi di legatura bilaterale delle tube e/o anamnesi di vasectomia, a condizione che il partner maschile sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e/o astinenza sessuale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Idrossiclorochina
prednisone (protocollo programmato) + idrossiclorochina (200-400 mg/giorno durante un periodo di 12 mesi in doppio cieco controllato con placebo, quindi secondo il medico curante per un ulteriore periodo aperto di 12 mesi)
Droga: Idrossiclorochina
Idrossiclorochina (200-400 mg/die durante un periodo di 12 mesi in doppio cieco controllato con placebo)
Comparatore placebo: Braccio placebo
prednisone (protocollo programmato) + placebo (1-2 compresse/die durante un periodo di 12 mesi in doppio cieco controllato con placebo, poi il trattamento è lasciato alla discrezione del medico fino a M24)
Droga: Placebo
Placebo durante un periodo di 12 mesi in doppio cieco controllato con placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto di risparmio di steroidi dell'idrossiclorochina come terapia aggiuntiva in pazienti con sarcoidosi extrapolmonare non grave che richiedono un trattamento sistemico.
Lasso di tempo: all'anno 1

L'endpoint primario è la percentuale di pazienti in remissione e senza prednisone al mese 9, senza recidiva fino al mese 12. L'endpoint primario sarà quindi valutato a M12.

La remissione è definita dalla risposta completa o parziale. La risposta completa è definita come l'assenza di segni clinici o paraclinici di attività della malattia. La risposta parziale è definita come la persistenza dei segni clinici o paraclinici dell'attività della malattia, che non richiedono modifiche sostanziali del trattamento (farmaci ad alte dosi di CS, farmaci immunosoppressori o anti-fattore di necrosi tumorale (TNF). La recidiva è definita come la persistenza o la ricorrenza di manifestazioni esistenti e/o l'insorgenza di nuove manifestazioni di sarcoidosi che richiedono modifiche sostanziali del trattamento.
all'anno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta organo-specifica valutata dall'extra-pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Lasso di tempo: al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
punteggio compreso tra 0 e 6
al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
tasso di completa, parziale, stabile o progressione della malattia
Lasso di tempo: al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
La risposta clinica globale sarà valutata dal medico come completa, parziale, stabile o in progressione
al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Valutare la dose totale dei trattamenti locali con steroidi
Lasso di tempo: al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Dose totale in grammi di trattamenti locali con steroidi
al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Valutare l'efficacia dell'HCQ nel mantenere la sopravvivenza libera da ricadute per un periodo prolungato
Lasso di tempo: al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Tasso di ricaduta
al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Valutare la sicurezza dell'HCQ
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
La sicurezza dell'HCQ sarà valutata attraverso l'elettroretinogramma iniziale e annuale
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare la sicurezza dell'HCQ
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
La sicurezza dell'HCQ sarà valutata mediante autofluorescenza iniziale e annuale
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare la sicurezza dell'HCQ
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
La sicurezza dell'HCQ sarà valutata attraverso l'elettroretinogramma iniziale e annuale o l'autofluorescenza o la tomografia a coerenza ottica (OCT), la valutazione annuale dell'occhio e il monitoraggio di eventuali eventi avversi (EA). Un evento avverso sarà considerato grave se porta alla cessazione dell'HCQ, all'ospedalizzazione o alla morte.
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare la sicurezza dell'HCQ
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
La sicurezza di HCQ sarà valutata attraverso una valutazione oculistica annuale con monitoraggio di eventuali eventi avversi (AE). Un evento avverso sarà considerato grave se porta alla cessazione dell'HCQ, all'ospedalizzazione o alla morte.
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare la sicurezza dell'HCQ
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
La sicurezza dell'HCQ sarà valutata attraverso la tomografia a coerenza ottica (OCT)
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare l'aderenza dei pazienti
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
L'aderenza del paziente sarà controllata dai quaderni del paziente
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare l'aderenza dei pazienti
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
L'adesione del paziente sarà controllata dal conteggio in farmacia delle compresse restituite
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare l'aderenza dei pazienti
Lasso di tempo: al mese 3, al mese 6 e al mese 12
L'adesione del paziente sarà controllata da dosaggi seriali dei livelli di HCQ nel sangue
al mese 3, al mese 6 e al mese 12
Valutare la qualità della vita mediante il questionario Study Short Form 36 (questionario SF-36).
Lasso di tempo: al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Vengono poste 11 domande, il punteggio minimo è 36 e il punteggio massimo è 149. L'analisi statistica del questionario SF-36 sarà eseguita da uno statico, l'analisi è più complessa di quanto solo un punteggio più alto significhi una salute migliore.
al mese 0, al mese 1, al mese 3, al mese 6, al mese 12, al mese 18 e al mese 24.
Valutare e confrontare l'eventuale riduzione della tossicità correlata agli steroidi (effetti collaterali)
Lasso di tempo: al Mese 0, Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18 e Mese 24.
Frequenze degli effetti collaterali associati agli steroidi monitorate clinicamente e biologicamente
al Mese 0, Mese 1, Mese 3, Mese 6, Mese 12, Mese 18 e Mese 24.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Altro identificatore: EUCT number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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