Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine als een steroïde-sparend middel bij extrapulmonale sarcoïdose (CAESAR)

14 september 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Hydroxychloroquine als een steroïde-sparend middel bij extrapulmonale sarcoïdose: multicenter, prospectief, placebogecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek

Sarcoïdose is een systemische granulomateuze ziekte van onbekende etiologie, die voornamelijk de longen en lymfevaten aantast. Het treft mensen wereldwijd (incidentie, 4,7-64/100.000; prevalentie, 1-36/100.000/jaar). Hoewel het meestal een goedaardige acute of subacute aandoening is, kan sarcoïdose in 25% van de gevallen evolueren tot een invaliderende chronische ziekte, met ernstige complicaties in ongeveer 5%, zoals longfibrose, cardiale of neurosarcoïdose, beschadiging van lupus pernio of blindheid door aan uveïtis.

Indien geïndiceerd, vormen corticosteroïden (CS) de steunpilaar van de behandeling. Vanwege de kinetiek van het verdwijnen van granulomen is de gebruikelijke en nogal 'dogmatische' duur van de behandeling één jaar, volgens vier klassieke stappen. Het langdurig gebruik van CS wordt belemmerd door cumulatieve toxiciteit en er moet naar worden gestreefd deze zo snel mogelijk af te bouwen naar de laagste effectieve dosis. Een recent rapport vermeldde dat 39% van de met CS behandelde patiënten een steroïdsparend middel nodig had. Chloroquine (CQ) en hydroxychloroquine (HCQ) zijn middelen tegen malaria die sinds de jaren 60 worden gebruikt als steroïdsparende middelen op basis van een baanbrekend onderzoek door Siltzbach waarin hun werkzaamheid wordt gerapporteerd bij 43 patiënten met huid- en intrathoracale sarcoïdose. Vervolgens hebben twee kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken een significante en langdurige verbetering van longsymptomen aangetoond. Alleen kleine casusreeksen/rapporten hebben CQ/HCQ-werkzaamheid aangetoond bij extrapulmonale sarcoïdose met responspercentages variërend van 67 tot 100%. Desalniettemin worden CQ / HCQ dagelijks gebruikt voor huid-, bot- en gewrichtsarcoïdose, evenals hypercalciëmie. Tegenwoordig heeft HCQ de voorkeur boven CQ vanwege een lagere incidentie van gastro-intestinale en oculaire bijwerkingen, die kunnen worden geminimaliseerd door goed op de dosering te letten en regelmatig netvliesonderzoek. Het veiligheidsprofiel is bekend omdat het al lang wordt gebruikt voor de behandeling van systemische lupus erythemateuze of reumatoïde artritis. Aangenomen wordt dat de werking ervan afhankelijk is van het vermogen om zich op te hopen in lysosomen van fagocytische cellen, om de antigeenpresentatie te beïnvloeden en pro-inflammatoire cytokines te verminderen. De onderzoeker veronderstelt dat HCQ een effectieve aanvullende therapie kan zijn voor extrapulmonale sarcoïdose, wat leidt tot een significant steroïde-sparend effect.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84 000
        • Werving
        • Service de Médecine Interne Infectiologie Aïgue Polyvalente- Hôpital Henri Duffaud
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Bielfed, Dr
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Nog niet aan het werven
        • Service de Pneumologie - Hôpital Avicenne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hilario Nunes, Dr
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthieu Mahévas, Dr
      • Dijon, Frankrijk, 21 079
        • Nog niet aan het werven
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - CHU Dijon Bourgogne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernard Bonnotte, Dr
      • Lille, Frankrijk, 59 000
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Claude Huriez
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emmanuel LEDOULT
      • Limoges, Frankrijk, 87 042
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Duputryen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kim Ly, Dr
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Werving
        • Service de médecine interne - Hôpital de la Croix Rousse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas EL JAMMAL, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Nog niet aan het werven
        • Service de médecine interne - Hôpital Edouard Herriot
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Barba, Dr
      • Lyon, Frankrijk, 69007
        • Nog niet aan het werven
        • Service de médecine interne - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurent Perard, Dr
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Werving
        • Service de médecine interne - Hôpital Lyon Sud
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reynaud Quitterie, Pr
      • Montpellier, Frankrijk, 34 295
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Saint Eloi
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sophie Rivière, Dr
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Hôtel Dieu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antoine Néel, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Nog niet aan het werven
        • Service de médecine interne - Hôpital Lariboisière
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Damien Sène, Dr
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne 2- Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fleur Cohen, Dr
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Cochin - Médecine interne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexis REGENT, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpitaux Saint Joseph et Marie LANNELONGUE
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Marc NACCACHE, MD
      • Pessac, Frankrijk, 33 604
        • Werving
        • Service de Médecine Interne et maladies infectieuses - Hôpital Haut Lévêque
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-François Viallard, MD
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk, 35 2000
        • Werving
        • Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique - Hôpital Sud
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas Belhomme, dr
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42 055
        • Nog niet aan het werven
        • Service de medecine interne - Hôpital Nord
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Killian Martin, Dr
      • Toulouse, Frankrijk, 31077
        • Werving
        • Service de médecine interne - Clinique Saint exupéry
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Michaud, Dr
      • Tours, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Tours - Médecine interne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphanie JOBARD, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Inclusiecriteria:

    • ten minste 18 jaar oud
    • pathologisch bewezen sarcoïdose zoals gedefinieerd door de criteria van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG)
    • niet-ernstige oculaire sarcoïdose die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige huidsarcoïdose die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige ossale sarcoïdose die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige sarcoïdose met gewrichtsaandoening die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige sarcoïdose-gerelateerde hypercalciëmie die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige sarcoïdose van het perifere zenuwstelsel die systemische behandeling vereist
    • niet-ernstige sarcoïdose-gerelateerde niet-ernstige keel-, neus- en ooraandoeningen (KNO) die systemische behandeling vereisen
    • ondertekende geïnformeerde toestemming
    • aangesloten bij het nationale Franse socialezekerheidsstelsel

  • Uitsluitingscriteria :

    • ernstige betrokkenheid van sarcoïdose waarvoor een ander immunosuppressivum of anti-TNF-antilichaam of methylprednisolon i.v. pulsen
    • eerdere (<3 maanden voor screening) of gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva
    • eerdere behandeling met antimalariamiddelen (HCQ/CQ)
    • behandeling met citalopram, escitalopram, hydroxyzine, domperidon en piperaquine
    • bekende overgevoeligheid of intolerantie voor HCQ/CQ of 4-aminoquinolinederivaten en prednison
    • geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde maculopathie
    • hartritmestoornissen op ECG (QT-verlenging)
    • ernstige oogheelkundige stoornis of oogheelkundige stoornis waardoor oogheelkundige controle niet mogelijk is; voorgeschiedenis van maculopathie of retinopathie
    • long-, lever-, hart- of nierziekte in het eindstadium
    • sarcoïdose met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
    • cardiale sarcoïdose
    • klinisch bewijs van actieve infectie (waaronder infectie met herpesvirus en varicella-zostervirus) of ernstige/ongestabiliseerde comorbiditeit (bijv. matig tot ernstig hartfalen) of onstabiele psychose
    • chronische virale (HIV of HBV) infectie
    • onbehandelde latente/actieve tuberculose
    • zwangerschap of borstvoeding (βHCG wordt getest door bloedanalyse bij opname)
    • gelijktijdige vaccinatie met levende vaccins tijdens de behandeling
    • onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen of geen geschikte kandidaat om te voldoen aan de vereisten van dit onderzoek
    • patiënt die deelneemt aan ander interventioneel onderzoek
    • personen onder gerechtelijke bescherming
    • vrouwen mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Anticonceptie wordt als effectief beschouwd wanneer het bestaat uit een van de volgende: gebruik van een mannencondoom tijdens alle seksuele activiteiten en/of efficiënte orale hormonale anticonceptie (beter beschouwd als gecombineerde anticonceptie) en/of een intra-uterien apparaat (IUD) en/of hormoon- loslaten van het intra-uteriene systeem (IUS) en/of voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders en/of voorgeschiedenis van vasectomie, op voorwaarde dat de mannelijke partner de enige seksuele partner van de proefpersoon is en/of seksuele onthouding)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine
prednison (gepland protocol) + hydroxychloroquine (200-400 mg/dag gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 12 maanden, daarna volgens de behandelend arts voor een extra open periode van 12 maanden)
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine (200-400 mg /dag gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 12 maanden)
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
prednison (gepland protocol) + placebo (1-2 tabletten/dag gedurende een dubbelblinde placebogecontroleerde periode van 12 maanden, daarna wordt de behandeling overgelaten aan het oordeel van de arts tot M24)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het steroïde-sparende effect van hydroxychloroquine als aanvullende therapie bij patiënten met niet-ernstige extrapulmonale sarcoïdose die een systemische behandeling vereisen.
Tijdsspanne: in jaar 1

Het primaire eindpunt is het percentage patiënten in remissie en vrij van prednison op maand 9, zonder terugval tot maand 12. Het primaire eindpunt wordt dus beoordeeld op M12.

Remissie wordt gedefinieerd door volledige of gedeeltelijke respons. Volledige respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van klinische of paraklinische tekenen van ziekteactiviteit. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als de persistentie van klinische of paraklinische tekenen van ziekteactiviteit, waarvoor geen substantiële aanpassing van de behandeling nodig is (hoge dosis CS, immunosuppressiva of antitumornecrosefactor (TNF)-geneesmiddelen). Terugval wordt gedefinieerd als het aanhouden of terugkeren van bestaande manifestaties en/of het optreden van nieuwe sarcoïdosemanifestaties die substantiële aanpassing van de behandeling vereisen.
in jaar 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Orgaanspecifieke respons beoordeeld door de extra-pulmonale Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
score tussen 0 en 6
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
snelheid van volledige, gedeeltelijke, stabiele of progressie van de ziekte
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
De globale klinische respons zal door de arts worden beoordeeld als volledig, gedeeltelijk, stabiel of progressief
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Beoordeel de totale dosis van lokale steroïdebehandelingen
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Totale dosis in Gram van lokale steroïdebehandelingen
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Beoordeel de werkzaamheid van HCQ bij het handhaven van de terugvalvrije overleving gedurende een langere periode
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Terugvalpercentage
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Beoordeel de HCQ-veiligheid
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
HCQ-veiligheid zal worden beoordeeld door middel van initieel en jaarlijks electroretinogram
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de HCQ-veiligheid
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
HCQ-veiligheid zal worden beoordeeld door middel van initiële en jaarlijkse autofluorescentie
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de HCQ-veiligheid
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
HCQ-veiligheid zal worden beoordeeld door middel van initiële en jaarlijkse electroretinogram of autofluorescentie of optische coherentietomografie (OCT), jaarlijkse oogevaluatie en monitoring van eventuele bijwerkingen. Een AE wordt als ernstig beschouwd als deze leidt tot stopzetting van de HCQ, ziekenhuisopname of overlijden.
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de HCQ-veiligheid
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
HCQ-veiligheid zal worden beoordeeld door middel van jaarlijkse oogevaluatie met monitoring van eventuele ongewenste voorvallen (AE's). Een AE wordt als ernstig beschouwd als deze leidt tot stopzetting van de HCQ, ziekenhuisopname of overlijden.
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de HCQ-veiligheid
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
HCQ-veiligheid zal worden beoordeeld door middel van optische coherentietomografie (OCT)
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de therapietrouw van de patiënt
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
De therapietrouw van de patiënt zal worden gecontroleerd door patiëntennotitieboekjes
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de therapietrouw van de patiënt
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
De therapietrouw van de patiënt wordt gecontroleerd door het aantal geretourneerde tabletten in de apotheek
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de therapietrouw van de patiënt
Tijdsspanne: op maand 3, maand 6 en maand 12
De therapietrouw van de patiënt zal worden gecontroleerd door seriële doseringen van HCQ-waarden in het bloed
op maand 3, maand 6 en maand 12
Beoordeel de kwaliteit van leven aan de hand van de Study Short Form 36-vragenlijst (SF-36-vragenlijst).
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Er worden 11 vragen gesteld, de minimale score is 36 en de maximale score is 149. Statistische analyse van de SF-36 vragenlijst zal worden uitgevoerd door een staticus, analyse is complexer dan alleen een hogere score betekent een betere gezondheid.
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Beoordeel en vergelijk de uiteindelijke vermindering van steroïde-gerelateerde toxiciteit (bijwerkingen)
Tijdsspanne: op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.
Frequenties van met steroïden geassocieerde bijwerkingen worden klinisch en biologisch gecontroleerd
op maand 0, maand 1, maand 3, maand 6, maand 12, maand 18 en maand 24.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL21_1054
  • 2022-502155-65-00 (Andere identificatie: EUCT number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren